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Planejamento e síntese de novos análogos híbridos do ácido acetil salicílico úteis para tratamento e prevenção de aterotrombose

Processo: 10/02774-5
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Data de Início da vigência: 01 de junho de 2010
Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2012
Área de conhecimento:Ciências da Saúde - Farmácia
Pesquisador responsável:Jean Leandro dos Santos
Beneficiário:Leandro Augusto Rosseto
Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCFAR). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
Assunto(s):Ácido acetilsalicílico   Hibridação molecular   Modificação molecular
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Áspirina | aterotrombose | Hibridação molecular | modificação molecular | Química Farmacêutica e Medicinal/ Desenvolvimento de Fármacos

Resumo

A aterosclerose é uma doença progressiva caracterizada pelo acúmulo de lipídeos e componentes fibrosos em artérias levando à formação de ateromas. Estes diminuem ou obstruem o calibre dos vasos causando eventos isquêmicos. Há íntima associação entre aterosclerose e aterotrombose. Após a ruptura ou erosão da placa aterosclerótica há extravasamento da placa que expõe o conteúdo pró-trombótico na circulação levando à adesão e agregação plaquetária, geração de trombina e fibrina e formação do trombo. Devido à atividade essencial das plaquetas nas doenças tromboembólicas, os fármacos antiagregantes plaquetários possuem importante valor terapêutico como preventivos na aterotrombose reduzindo a morbidade e a mortalidade das doenças aterotrombóticas.O AAS é um dos fármacos antiagregantes mais utilizados na aterotrombose. O fármaco inibe a formação de tromboxanos (indutor da agregaçao plaquetária e detentor de propriedades vasoconstritoras). Entretanto, o uso de AAS apresenta uma série de limitações como indução de ulcerações gástricas, fraca inibição da função plaquetária, bloqueio de somente uma via mediada por tromboxano e resposta interpaciente variável ("resistência") com fraca inibição da agregação em alguns pacientes. Uma vez que a terapia com AAS apresenta limitações e efeitos indesejados, a utilização de ferramentas como as modificações moleculares, a exemplo da hibridação, constitui uma estratégia para descoberta de fármacos antiagregantes plaquetários mais efetivos. Nesse contexto, através da atuação de vias bioquímicas distintas: inibição de tromboxanos associado à doação de óxido nítrico espaçados pela subunidade N-acil hidrazona, pretende-se obter sinteticamente compostos com atividade antiagregante plaquetária otimizados em relação ao protótipo AAS orginal.

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
ROSSETO, LEANDRO AUGUSTO; LOPES PIRES, MARIA ELISA; BOLOGNESI MELCHIOR, AYLIME CASTANHO; BOSQUESI, PRISCILA LONGHIN; PAVAN, ALINE RENATA; MARCONDES, SISI; CHUNG, MAN CHIN; DOS SANTOS, JEAN LEANDRO. Synthesis and Preliminary Evaluation of N-Oxide Derivatives for the Prevention of Atherothrombotic Events. Molecules, v. 20, n. 10, p. 18185-18200, . (10/02774-5)