Farmacocinética Pré-Clínica, Estudo da relação PK/PD e Avaliação Preliminar de Segurança Hepática e Renal de Derivado Ftalimídico em ratos.

Resumo

A anemia falciforme é o distúrbio monogênico mais comum e severo pelo mundo. É caracterizada por episódios de invalidez aguda e danos progressivos nos órgãos. Resulta de uma única mutação na posição 6 da cadeia ², com glutamato na hemoglobina para valina na hemoglobina S. Com o objetivo de tratar os sintomas dessa doença, o derivado ftalimídico LAPDESF-SCD03 foi planejado para ter atividade doadora de óxido nítrico e atividade anti-inflamatória, que foi demonstrada em estudos publicados.Mediante isso, é proposta neste projeto a realização da avaliação farmacocinética pré-clínica, relação farmacocinética/farmacodinâmica e da avaliação preliminar de segurança hepática e renal. Será desenvolvido e validado um método analítico e um bioanalítico para quantificação do fármaco no estudos propostos.A farmacocinética será avaliada em ratos Wistar pelas vias oral e intravenosa. Esse ensaio permitirá o calculo dos parâmetros farmacocinético, inclusive a biodisponibilidade oral. Esses parâmetros farmacocinéticos são importantes para o cálculo de regimes posológicos em futuros estudos, para conhecer o movimento do fármaco no organismo. O ensaio de farmacodinâmica permitirá determinar ação do fármaco in vivo e sua relação com as concentrações plasmáticas observadas. Já o ensaio preliminar de segurança visa avaliar se os fármacos levam a alterações hepáticas ou renais que prejudiquem a continuidade de seu desenvolvimento, que mereçam avaliação imediata mais detalhada ou que permitam a continuidade dos estudos com essas novas moléculas. Todos esses ensaios constituem informações pré-clínicas importantes no desenvolvimento do novo fármaco, que serão parte das justificativas na ocasião de um protocolo clínico de pesquisa.