Estudo dos mecanismos envolvidos na fotossensibilização de espécies de Candida e Trichophyton

Resumo

Espécies de fungos dos gêneros Candida e Trichophyton são os mais importantes agentes causadores de micoses em humanos. O aumento crescente da tolerância aos fungicidas tem estimulado o desenvolvimento de novas estratégias para o controle desses patógenos. O tratamento fotodinâmico antifúngico (TFA) é uma alternativa promissora ao uso de fungicidas convencionais. O TFA envolve a utilização de um fotossensibilizador (FS) que se acumula seletivamente nas células-alvo e é ativado por exposições à luz com comprimento de onda apropriado. A ativação do FS, na presença de oxigênio molecular, induz a formação de espécies reativas de oxigênio, que provocam a morte do micro-organismo com poucos danos ao hospedeiro. Apesar de muito promissor, o TFA ainda é pouco utilizado para o tratamento de micoses. Os objetivos desse projeto são: (1) identificar novos FS mais eficazes para o TFA de micoses causadas por espécies dos gêneros Candida e Trichophyton, (2) determinar o mecanismo de ação dos TFA com os novos FS, tanto em estruturas metabolicamente ativas, como hifas e leveduras, como em estruturas quiescentes, como conídios e (3) avaliar os efeitos e caracterizar os danos dos TF em células do hospedeiro. As contribuições esperadas incluem: melhorar a eficácia do TFA para o tratamento de micoses em humanos e ampliar a compreensão mecanística do TFA com os novos FS nas estruturas especializadas dos diferentes fungos de interesse e nas células do hospedeiro.