Ação central de angiotensina (1-7) sobre a liberação de vasopressina durante o choque endotoxêmico.

Resumo

A hipótese mais amplamente aceita para se explicar à resposta bifásica na síntese e liberação de vasopressina (AVP) observadas durante a alteração da homeostase induzida por processos inflamatórios sistêmicos refere-se à produção excessiva de mediadores inflamatórios. Dentre os principais mediadores destaca-se a ativação do sistema renina angiotensina central (SRA) e o aumento das citocinas pró-inflamatórias, espécies reativas de oxigênio (ERO) e o óxido nítrico (NO). A síntese desses mediadores inflamatórios pode ser modulada por substâncias como a angiotensina II (ANG II), resultando no aumento plasmático de AVP observado na fase inicial do modelo de endotoxemia. Entretanto, a excessiva produção de citocinas e ERO durante a fase inicial, resulta na ativação de vias de transcrição que resultam na elevada expressão de enzimas, como a óxido nítrico sintase induzível (iNOS) e do seu produto, o NO, durante a fase tardia do modelo endotoxêmico. A produção excessiva de NO atua como fator inibitório na síntese de AVP, reduzindo significativamente a concentração plasmática de AVP. Além do NO, a depleção do estoque de AVP demonstra-se um importante mecanismo que contribui para a redução da AVP. A angiotensina-(1-7) ((Ang-(1-7)), peptídeo angiotensinérgico biologicamente ativo, demonstrou mediar efeitos endócrinos semelhantes à ANGII. Entretanto, diferente da ANGII, a Ang-(1-7) exerce propriedades antioxidantes, anti-inflamatórias, reduzindo as ERO, as citocinas pró-inflamatórias, a expressão da iNOS e a concentração de NO induzidos pela administração de LPS. Assim, a Ang-(1-7) demonstra atuar como uma importante via neuroprotetora, mediada pelo receptor Mas em modelos de endotoxemia. Portanto, a hipótese deste projeto é que a administração de Ang-(1-7) possa contribuir atenuando a pronunciada queda na concentração plasmática de AVP e aumentando a sobrevida dos animais expostos ao LPS. (AU)