Microfluídica como plataforma tecnológica para produção de nanopartículas, nanoagregados e seus complexos com material genético

Resumo

O emprego de vetores em sistemas de liberação controlada de genes e fármacos, como carreadores lipídicos e poliméricos, tem possibilitado o desenvolvimento de alternativas para o tratamento de diversas doenças no âmbito da terapia e vacinação gênicas. Ainda, a funcionalização destes com peptídeos favorece sua internalização por meio de receptores celulares expressos em determinadas células tumorais. Dentre os métodos de obtenção, o campo da microfluídica permite a produção de sistemas nanoparticulados com propriedades apropriadas para ensaios biológicos em processos reprodutíveis. Nesse contexto, esse projeto de pesquisa tem como objetivos principais desenvolver processos microfluídicos para a produção de: (i) nanocarreadores poliméricos, mais especificamente nanopartículas de quitosana, através de gelificação ionotrópica com o agente reticulante tripolifosfato de sódio (TPP); (ii) nanocarreadores lipossomais de terceira geração, com ligantes para entrega direcionada; (iii) complexos de nanopartículas lipídicas sólidas (SLN) e DNA. A fim de permitir que a entrega gênica seja sítio-específica, os nanocarreadores serão funcionalizados com peptídeos cíclicos baseados na sequência de arginina, glicina e aspartato (cRGD), os quais são seletivos a receptores de superfície de integrinas expressas em células tumorais. Por meio de diferentes geometrias microfluídicas, baseadas em focalização hidrodinâmica, os complexos formados entre nanocarreadores e DNA serão avaliados e comparados quanto às suas propriedades físico-químicas e sua capacidade de transfecção. (AU)