Nanopartículas poliméricas termossensíveis para co-encapsulação de agentes quimioterápicos e administração intraductal no tecido mamário

Resumo

A alta incidência de tumores mamários e a falta de estratégias para o manejo local de formas não invasivas do carcinoma ductal in situ (DCIs) de baixo grau e outras lesões pré-tumorais e atípicas nos levaram a propor o desenvolvimento de nanocarreadores para administração intraductal de fármacos, visando obter retenção prolongada e localização do fármaco no local alvo, aumento da eficácia e redução dos efeitos adversos sistêmicos. Mais especificamente, propomos o desenvolvimento de nanopartículas termosensíveis de poli -N-isopropilacrilamida (pPNIPAM) para administração intraductal. As nanopartículas termosensíveis de pNIPAM sofrem colapso hidrofóbico em condições fisiológicas, permitindo a liberação controlada do fármaco. Propomos co-encapsular o agente citotóxico piplartina com o peptídeo KAFAK, um inibidor da MAPKAP quinase 2 (MAPK2) para melhorar o efeito antitumoral do nanocarreador. Para atingir as células tumorais, o peptídeo SILY será adicionado às nanopartículas de pNIPAM para ligar-se ao colágeno, superexpresso em diversos tipos de tumores, incluindo o câncer de mama. O tamanho médio das nanopartículas, potencial zeta, incorporação e liberação dos fármacos serão caracterizados. Posteriormente, a influência da nanoencapsulação e associação dos fármacos sobre os efeitos citotóxicos da formulação contra células de câncer de mama serão avaliados em culturas 2D e esferoides 3D.