Estratégias de detecção precoce e determinação do risco de cronificação em injúria renal aguda

Resumo

A Injúria Renal Aguda (IRA) aumenta a morbimortalidade dos pacientes, e tem incidência particularmente alta em terapia intensiva. Quando a IRA não é rapidamente reversível e as complicações não podem ser tratadas clinicamente, a terapia de substituição renal (TSR) pode ser uma opção. No entanto, apesar dos avanços nos cuidados intensivos, nefrológicos, e da TSR, a mortalidade de pacientes que necessitam de diálise ainda está perto de 50%. Assim, uma vez que o tratamento ainda é limitado, a prevenção e a detecção precoce da IRA são fundamentais para melhorar os desfechos dos pacientes. A melhor forma de tratamento da IRA provavelmente deve incluir dados integrados de informações clínicas dos pacientes, uso de biomarcadores antigos e novos, pontuações de índices de risco clínico, testes funcionais, e detecção precoce por sistemas eAlert. Os objetivos deste projeto são: 1. testar um sistema eAlert que deflagre quando pacientes que serão submetidos a cirurgia cardíaca eletiva com circulação extracorpórea (CEC) são admitidos com baixa taxa de filtração glomerular (TFG) ou reserva renal (RR), sendo propensos a IRA, 2. determinar se marcadores urinários relacionados à senescência (p21, p16, Klotho e TGFbeta, proporções G1/S e G2/M) podem ser bons biomarcadores precoces de IRA, 3. Determinar se os biomarcadores e a RR podem ser bons para distinguir quem desenvolverá doença renal crônica (DRC) em uma análise de longo prazo, presumindo o desenvolvimento de fenótipo celular pró-fibrótico, 4. Determinar se os níveis de biomarcadores se correlacionam com a perda de RR após CEC, 5. Determinar se os biomarcadores renais se comportam de maneira diferente em pacientes com ou sem DRC pré-existente. Para estudar isso, matricularemos pacientes adultos com ou sem DRC pré-existente que serão submetidos a cirurgia cardíaca eletiva com CEC no Hospital Prince of Wales, Sydney, Austrália. Todos os pacientes terão a taxa de filtração glomerular medida por cintilografia com marcação com 51Cr-EDTA (51Cr-EDTA), reserva renal e TFG estimada (TFGe) antes da CEC. Quando a TFG for <60 mL/min/1,73 m2 ou RR for <15 mL/min/1,73 m2, o eAlert será gerado automaticamente e direcionado à equipe responsável pelo atendimento aos pacientes. Após o procedimento cardíaco, coletaremos amostras de urina para determinar os níveis dos seguintes biomarcadores propostos: TIMP2 x IGFBP7, p21, p16, Klotho, TGFbeta, além de uma coleta de amostra de urina de 6h para isolar as células do sedimento urinário para determinar as proporções G1/S e G2/M. Um, três e seis meses após a CEC, os pacientes serão avaliados quanto à TFGe e reserva renal. (AU)