Efeitos da dapagliflozina no tecido ósseo de pacientes em hemodiálise

Resumo

Um dos maiores desafios mundiais em saúde é reduzir as complicações cardiovasculares de pacientes com doença renal crônica (DRC). Evidências recentes demonstraram que as gliflozinas estão associadas à redução de 30% do risco de morte e da progressão da DRC leve/moderada. Dados experimentais sugerem que as gliflozinas podem interferir positivamente na concentração sérica de Klotho. A potencial extensão desse benefício para pacientes em diálise é limitada pela falta de estudos de farmacocinética e metabolismo no tecido ósseo. Nosso grupo concluiu estudo de farmacocinética da dapagliflozina, cujos resultados revelaram propriedades farmacocinéticas e tolerabilidade favoráveis em pacientes em diálise. Considerando-se a elevada prevalência de doença óssea desta população, torna-se crítico um estudo sobre a influência das gliflozinas no metabolismo do tecido ósseo em pacientes em hemodiálise. Objetivo: Avaliar os efeitos no metabolismo ósseo da dapagliflozina em pacientes em hemodiálise. Materiais e Métodos: estudo clínico prospectivo, aberto, randomizado para manutenção do tratamento padrão (grupo CONTROLE) versus manutenção do tratamento padrão + dapagliflozina 10 mg VO/dia (grupo DAPA) durante 24 semanas. O objetivo é avaliar os efeitos do uso de dapagliflozina sobre o metabolismo do tecido ósseo de pacientes em hemodiálise. Critérios de inclusão: > 18 anos, > 3 meses em hemodiálise e estabilidade clínica; critérios de exclusão: disfunção hepática, gestação ou aleitamento, uso de gliflozinas, IAM nos últimos 2 meses; 80 pacientes incluídos serão randomizados para os grupos CONTROLE e DAPA. O desfecho primário será a comparação entre grupos da variação da concentração sérica dos seguintes biomarcadores (início versus final do estudo): paratormônio, cálcio, fosfato, fosfatase alcalina, fosfatase ácida resistente ao tartarato-5b, esclerostina, DKK1, osteocalcina, fator de crescimento de fibroblastos-23 e Klotho. Hipótese: o uso da dapagliflozina em pacientes em hemodiálise deve aumentar a concentração sérica da proteína Klotho de pacientes em hemodiálise. (AU)