| Processo: | 22/02370-9 |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Programa Equipamentos Multiusuários |
| Data de Início da vigência: | 01 de maio de 2022 |
| Data de Término da vigência: | 30 de abril de 2029 |
| Área do conhecimento: | Ciências Biológicas - Bioquímica - Metabolismo e Bioenergética |
| Pesquisador responsável: | Marcos Túlio de Oliveira |
| Beneficiário: | Marcos Túlio de Oliveira |
| Instituição Sede: | Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil |
| Município da Instituição Sede: | Ribeirão Preto |
| Vinculado ao auxílio: | 21/06711-2 - Modulação do crescimento tecidual e acúmulo de biomassa pela oxidase alternativa mitocondrial, AP.JP2 |
| Assunto(s): | Drosophila Mitocôndrias Fosforilação oxidativa Aquisição de equipamentos Equipamentos multiusuários Infraestrutura de pesquisa |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | Biomass accumulation | Drosophila | mitochondria | mitochondrial metabolism | Oxidative phosphorylation | tissue growth | Biologia Mitocondrial |
| As informações de acesso ao Equipamento Multiusuário são de responsabilidade do Pesquisador responsável | |
| Página web do EMU: | Página do Equipamento Multiusuário não informada |
| Tipo de equipamento: | Processos Biológicos - Caracterização - Leitores de placas Caracterização de Materiais - Imageamento - Ótico |
| Fabricante: | Fabricante não informado |
| Modelo: | Modelo não informado |
Resumo
Embora a oxidase alternativa mitocondrial (AOX) seja naturalmente ausente em vertebrados e insetos, tem sido demonstrado que sua expressão xenotópica em drosófilas e camundongos combate disfunções mitocondriais e relacionadas, com potencial para seu uso como enzima terapêutica humana no futuro. AOX é uma enzima da membrana interna mitocondrial que pode contornar os complexos III e IV da cadeia respiratória, fornecendo um caminho adicional para a redução de oxigênio e a reoxidação da coenzima Q e permitindo a continuação do fluxo metabólico em situações em que o sistema de transferência de elétrons esteja comprometido. Desde o início do projeto Jovem Pesquisador da FAPESP em 2014, meu novo laboratório na UNESP Jaboticabal tem estudado como a expressão de AOX influencia o desenvolvimento de Drosophila melanogaster e observado uma aceleração do metabolismo larval e acúmulo de biomassa de uma forma hormótica: a expressão em baixo nível estimula o crescimento tecidual, enquanto altos níveis o inibem e causam letalidade sob limitação nutricional. Como as mitocôndrias durante o crescimento tecidual integram o catabolismo de alimentos com a síntese de novas macromoléculas, levantamos a hipótese de que AOX força a transferência de elétrons através da cadeia respiratória, criando um equilíbrio fino entre um fluxo metabólico aumentado e um desacoplamento mitocondrial em excesso. Propomos, assim, testar tal hipótese em diversos modelos animais de crescimento tecidual e acúmulo de biomassa, incluindo a larva de drosófila em desenvolvimento, células cancerosas humanas em cultura e tumores de insetos, utilizando uma combinação de análises ômicas tecido-específicas e análises da função mitocondrial e formação de supercomplexos. O objetivo principal é demonstrar o potencial da AOX controlar a proliferação tecidual, estabelecendo a larva de drosófila como modelo para a compreensão do metabolismo do câncer. (AU)
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