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Investigação e engenharia racional de mecanismos moleculares de bioconversão de compostos aromáticos

Resumo

Compostos aromáticos são amplamente utilizados em diversos setores industriais, mas muitos são sintetizados a partir de derivados do petróleo, por processos de alta demanda energética que geralmente produzem intermediários de elevada toxicidade e periculosidade. Na natureza, existe uma diversidade de compostos aromáticos, porém frequentemente encontrados em baixa concentração ou contidos na estrutura polimérica da lignina, o que dificulta sua extração e purificação de forma sustentável e escalonável. Nesse contexto, a biocatálise e a biologia sintética oferecem oportunidades para superar os desafios da produção e transformação sustentável de compostos aromáticos em outros produtos, dada a modularidade, a plasticidade, a escalabilidade e a baixa demanda energética de processos biocatalíticos. No entanto, o desenvolvimento de novas biotecnologias requer uma base sólida de conhecimento, que, na área de bioconversão de compostos aromáticos, ainda é muito estreita e incipiente. Apesar de se conhecer diversas enzimas ativas sobre compostos aromáticos, e de se ter ciência de alguns problemas que elas apresentam, muitos dos mecanismos que regem suas respectivas funções são pouco compreendidos, o que limita seu aprimoramento para aplicações industriais. Assim, selecionamos como modelo de estudo enzimas oxidorredutases e transferases representativas dos principais problemas que podem limitar a eficiência da bioconversão de compostos aromáticos: (i) baixa especificidade de substrato; (ii) reversibilidade da reação; (iii) baixa eficiência in vivo. Nosso objetivo principal consiste em desvendar os mecanismos moleculares que contribuem para esses problemas usando uma abordagem multidisciplinar que inclui elementos de quatro grandes áreas da Biologia (Estrutural, Molecular, Sintética e Computacional). Como prova de conceito, pretendemos aplicar o conhecimento gerado nesse projeto na engenharia racional das enzimas selecionadas e avaliar se essa abordagem seria eficaz para torná-las mais eficientes para atuarem em plataformas microbianas dedicadas a bioconversão de compostos aromáticos. (AU)

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