Mecanismo de acao da tioacetamida em hepatocitos.

• Processo: 98/00312-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 1998
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2000
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Beny Spira
• Beneficiário: Beny Spira
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Apoptose Oncogenes Tioacetamida
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Apoptose | Carcinogenicidade | Hepatocito | Necleolo | Oncogene | Tioacetamida

Resumo

O presente projeto propõe estudar o papel da tioacetamida (TA), um agente hepatotóxico e hepatocarcinogênico, no desenvolvimento necrótico e tumoral de células hepáticas. Apesar dos danos tóxicos e carcinogênicos da TA ser bem conhecidos, seu papel na expressão de proteínas diretamente envolvidas nestes processos não foi, todavia reportado. Portanto, duas abordagens distintas serão empregadas; a primeira consiste em identificar proteínas marcadas radiativamente após a administração de 35S-Tioacetamida (35S-TA). Resultados preliminares indicam que proteínas nucleolares ligam-se covalentemente a 35S-TA. Tais proteínas serão detectadas, isoladas e seqüenciadas. Outra abordagem será estudar o efeito da droga sobre a expressão de proteínas reguladoras do ciclo celular, como oncogenes e genes supressores de tumor em hepatócitos tratados in vivo e in vitro com TA, ajudando-nos a entender seu modo de ação assim como o mecanismo geral de morte e proliferação celular. (AU)