Efeitos da interleucina - 6 (il - 6) em ratos com insuficiencia renal aguda (ira) induzida por glicerol.

• Processo: 98/03559-7
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 1998
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2001
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Eduardo Homsi
• Beneficiário: Eduardo Homsi
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Lesão renal aguda
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Atividade Inflamatoria | Insuficiencia Renal Aguda | Interleucina - 6 | Modelo Glicerol | Regeneracao Tubular

Resumo

No tratamento da Insuficiência Renal Aguda secundária à Necrose Tubular Aguda (IRA), um dos objetivos sempre almejados tem sido o de acelerar a regeneração tubular, no sentido de apressar a recuperação funcional renal. Até o momento nenhuma medida terapêutica foi efetiva neste sentido e capaz de melhorar o prognóstico sombrio da IRA humana. Recentemente, uma série de estudos experimentais demonstraram que alguns fatores de crescimento, principalmente o IGF-1, EGF e HGF, foram capazes de acelerar a recuperação de IRA isquêmica e nefrotóxica em ratos. Infelizmente, os estudos clínicos iniciais com administração de IGF-1 em humanos não reproduziram os efeitos benéficos observados na IRA experimental. Uma alternativa à administração de fatores de crescimento na IRA seria estimular a sua secreção endógena. Com este objetivo submetemos ratos a hepatectomia parcial, manobra que induz expressão do fator de crescimento hepatocítico (HGF) em vários órgãos e aumento em sua concentração sérica. Após hepatectomia parcial induzimos ERA por injeção i.m. de glicerol e observamos rápida recuperação funcional, sendo este efeito reparador muito mais intenso do que o observado nos vários estudos experimentais que trataram os ratos com fatores de crescimento exógeno. A indução sistêmica à síntese de HGF após hepatectomia parcial é estimulada pela liberação de injurina e interleucina-6 (IL-6). Estudo recente demonstrou aumento nos níveis séricos de HGF após tratamento de ratos com IL-6. Neste projeto pretendemos estudar o efeito da administração de IL-6 em animais com ERA induzida por glicerol. Avaliaremos se repete a observação experimental de que a administração de IL-6 estimula a secreção de HGF e se o HGF secretado acelera a regeneração tubular neste modelo (em que ocorre intensa Necrose Tubular Aguda). Para avaliar esta hipóteses, estudaremos a resposta funcional renal, através de estudos de clearance em gaiolas metabólicas, utilizando técnica que permite avaliar a filtração glomerular e a função reabsortiva tubular. A expressão do RNA mensageiro de HGF no parênquima renal será avaliado por análise de Northern Blot e a sua concentração sérica por técnica de ELISA. (AU)