Investigação do potencial genotóxico do artesunato, da artemisinina, da 4-hidroxicumarina esculetina: implantação da metodologia de mutagênese in vitro

• Processo: 10/07577-3
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2010
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2012
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Mutagênese
• Pesquisador responsável: Edson Luis Maistro
• Beneficiário: Edson Luis Maistro
• Instituição Sede: Faculdade de Filosofia e Ciências (FFC). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Marília. Marília , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Mário Sérgio Mantovani
• Assunto(s): Genotoxicidade Medicamentos fitoterápicos Antimaláricos Artemisia annua Artemisininas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Artemisinina | Artesunato | ensaio cometa | esculetina | teste do micronucleo | 4-hidroxicumarina | Avaliação de Genotoxicidade.

Resumo

O desenvolvimento industrial e tecnológico em geral tem como consequência inevitável a exposição do homem a um número crescente de agentes que, se por um lado lhe aumentam o conforto e a riqueza, constituem, por outro, um risco para sua saúde. Por isso, é imprescindível estabelecer normas de uso de agentes, baseadas em estudos capazes de identificar os que têm potencialidades mutagênicas, teratogênicas ou carcinogênicas. Dentre estes agentes, estão as plantas com potencialidade medicinal. Sua utilização remonta séculos e a popularidade das mesmas está conectada ao fácil acesso, eficácia terapêutica, baixo custo relativo e impressão de total ausência de efeitos tóxicos. Entretanto, recentemente a segurança de alguns destes compostos fitoterápicos tem sido questionada, devido a relatos de toxicidade e fatalidades. A artemisinina, princípio ativo da planta Artemísia annua, e alguns de seus derivados, têm sido recentemente recomendados pela Organização Mundial da Saúde (OMS) para combater a malária. O mesmo ocorre com um de seus derivados, o artesunato, com resultados cientificamente comprovados de ação antimalárica. Com base no fato de que estes dois compostos nunca foram objeto de estudos envolvendo a sua biossegurança com relação ao genoma, o presente projeto foi elaborado visando avaliar o potencial genotóxico da artemisinina e do artesunato, por intermédio do ensaio cometa e do teste do micronúcleo, testes reconhecidos para avaliação de genotoxicidade e clastogenicidade/aneugenicidade, respectivamente. O desenvolvimento deste projeto permitirá a implantação da metodologia envolvendo cultura de células eucariontes (e conseqüentemente, a linha de mutagênese in vitro) no laboratório de Genética Toxicológica, montado no CEPEN - Centro de Estudos e Pesquisa em Neurociências, na UNESP de Marília (Processo FAPESP: 2006/57514-2). Este projeto está associado ao pesquisador Dr. Fábio Ferreira Perazzo, docente da Universidade Federal do Estado de São Paulo, responsável pelo isolamento dos compostos artemisinina e artesunato, além dos ensaios farmacológicos para a validação destas substâncias. (AU)

Publicações científicas

(6)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

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MARTINI GONCALVES, ALVARO LUIZ; LEMOS, MARIVANE; NIERO, RIVALDO; DE ANDRADE, SERGIO FALONI; MAISTRO, EDSON LUIS. Evaluation of the genotoxic and antigenotoxic potential of Brassica oleracea L. var. acephala D.C. in different cells of mice. Journal of Ethnopharmacology, v. 143, n. 2, p. 740-745, SEP 28 2012. (10/07577-3)

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MAISTRO, EDSON LUIS; MARQUES, EDUARDO DE SOUZA; FEDATO, RAFAEL PALHANO; TOLENTINO, FLORA; CEZARIO DA SILVA, CHAYENE DE ANDRADE; FERREIRA TSUBOY, MARCELA STEFANINI; RESENDE, FLAVIA APARECIDA; VARANDA, ELIANA APARECIDA. In Vitro Assessment of Mutagenic And Genotoxic Effects of Coumarin Derivatives 6,7-Dihydroxycoumarin and 4-Methylesculetin. JOURNAL OF TOXICOLOGY AND ENVIRONMENTAL HEALTH-PART A-CURRENT ISSUES, v. 78, n. 2, p. 109-118, JAN 17 2015. (12/17241-8, 10/07577-3)

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