Identificação de genes diferencialmente expressos durante a modulação da matriz extracelular em fígado de ratos cirróticos tratados com fatores nutricionais

• Processo: 09/50612-7
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2009
• Data de Término da vigência: 29 de fevereiro de 2012
• Área do conhecimento: Ciências Agrárias - Medicina Veterinária - Clínica e Cirurgia Animal
• Pesquisador responsável: Francisco Javier Hernandez Blazquez
• Beneficiário: Francisco Javier Hernandez Blazquez
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina Veterinária e Zootecnia (FMVZ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 09/14744-6 - Identificação de genes diferencialmente expressos durante a modulação da matriz extracelular em fígados de ratos cirróticos tratados com fatores nutricionais, BP.TT
• Assunto(s): Cirrose hepática Matriz extracelular Tecido hepático Análise de sequência com séries de oligonucleotídeos Reação em cadeia da polimerase em tempo real Expressão gênica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cirrose

Resumo

A cirrose é caracterizada como um estágio termina da fibrose, onde ocorre a formação de nódulos regenerativos que resultam na desorganização da arquitetura tecidual, alterações vasculares e comprometimento das funções hepáticas. É considerado um processo irreversível, devido à incapacidade do tecido hepático degradar a matriz cicatricial. O transplante hepático é a única ação terapêutica em certos casos de cirrose crônica. A busca por terapias alternativas tem apontado a administração de fatores hepatotróficos como um instrumento redutor da matriz extracelular e restabelecimento da arquitetura e funções hepáticas. Em estudo recente deste grupo, foi constatado que figados de ratos induzidos à cirrose hepática pela administração de tioacetamida e tratados com solução de fatores nutricionais (FN) apresentaram decréscimo de colágeno parenquimal, restabelecimento dos níveis de AST e ALT e redução de GGT e da expressão de Colα1. Aliado a isso, foi observado melhora morfológica do fígado, com reaparecimento de veias centrolubulares, regressão de septos fibrosos e diminuição do número de nódulos regenerativos. Recentes pesquisas têm alcançado resultados na redução e reversão de fibrose, entretanto, poucos estudos apontam uma possível ação terapêutica contra a cirrose. Os fatores nutricionais aparentemente têm influenciado processos proliferativos hepáticos e podem ser um instrumento na atenuação dos processos fibróticos e cirróticos, pela redução da deposição da matriz extracelular. Desta forma, elucidar as bases moleculares da modulação da matriz extracelular por estes fatores possibilitariam a regulação dos efeitos sobre o tecido hepático. Assim, o presente estudo terá como principal propósito avaliar, pela técnica de DNA microarrays e PCR em tempo real a expressão gênica no tecido hepático de ratos submetidos ao modelo de cirrose induzida pela tiocetamida e tratados com fatores nutricionais, identificando as possíveis vias influenciadas por este tratamento no processo cirrótico. (AU)