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Tratamento da doenca renal cronica avancada com losartan e hidroclorotiazida: aspectos funcionais, morfologicos e celulares.

Processo: 08/55047-3
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Regular
Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2008
Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2010
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Pesquisador responsável:Clarice Kazue Fujihara
Beneficiário:Clarice Kazue Fujihara
Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Losartan  Inflamação renal  Angiotensina II  Nefropatias 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Angiotensina Ii | Diuretico | Doenca Renal | Esclerose Glomerular | Inflamacao Renal | Losartan

Resumo

Desde a primeira descrição da doença de Bright até os dias de hoje, houve grande avanço na compreensão e tratamento da doença renal crônica (DRC). No entanto, o número de pacientes com insuficiência renal crônica terminal vem aumentando mundialmente. Diversos estudos clínicos e experimentais indicam que a angiotensina II (All), que é a principal substância ativa do sistema renina-angiotensina (SRA), desempenha um papel central na patogênese da progressão da DRC. Os supressores do SRA apresentam nítido efeito renoprotetor, detendo a progressão da DRC e podendo até mesmo promover sua regressão. No entanto, a supressão do SRA na DRC avançada não oferece renoproteção completa nem duradoura, mesmo em doses altas. Demonstramos recentemente que o tratamento de ratos com 30 dias de ablação renal de 5/6 (Nx) com uma associação de um supressor do SRA, o losartan (L), com um tiazídico, hidroclorotiazida (Hctz), promoveu a mais completa renoproteção já obtida com esse modelo. Apesar desses resultados surpreendentes, cabem duas críticas em relação a esse estudo: 1) a mesma proteção renal não é observada em pacientes com DRC tratados com inibidores do SRA associado a um diurético. Uma das hipóteses para essa discrepância é o fato da DRC nos pacientes se encontrar em fases mais avançadas do que as estudadas nos protocolos experimentais; 2) a ausência de um Grupo controle pressórico adequado deixa dúvida quanto ao papel da normalização da pressão arterial observado nesse estudo. Os objetivos do estudo são: 1) verificar se o tratamento combinado losartan/hidroclorotiazida é capaz de reverter a glomeruloescierose ou deter a progressão da DRC em fases avançadas, comparáveis àquelas freqüentemente observadas na prática clínica. 2) encontrar um tratamento anti-hipertensivo que possa ser utilizado como controle pressórico na fase mais avançada da DRC; 3) examinar os efeitos metabólicos do tratamento prolongado com Hctz no modelo Nx, que não foram ainda descritos; 4) uma vez que a DRC está intimamente relacionada às alterações cardiovasculares, examinaremos os efeitos de L+Hctz na fibrose cardíaca. (AU)

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
ALARCON ARIAS, SIMONE COSTA; VALENTE, CARLA PEREZ; MACHADO, FLAVIA GOMES; FANELLI, CAMILLA; TAEMI ORIGASSA, CLARICE SILVIA; DE BRITO, THALES; SARAIVA CAMARA, NIELS OLSEN; AVANCINI COSTA MALHEIROS, DENISE MARIA; ZATZ, ROBERTO; FUJIHARA, CLARICE KAZUE. Regression of Albuminuria and Hypertension and Arrest of Severe Renal Injury by a Losartan-Hydrochlorothiazide Association in a Model of Very Advanced Nephropathy. PLoS One, v. 8, n. 2, . (08/55047-3)