Farmacologia pre-clinica de novos farmacos hibridos de tacrina com hidropirinas (tacripirinas) que sao inibidores da colinesterase e de canais de calcio

• Processo: 09/53598-5
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2010
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2012
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia
• Pesquisador responsável: Neide Hyppolito Jurkiewicz
• Beneficiário: Neide Hyppolito Jurkiewicz
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Canais de cálcio Transmissão sináptica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Canais De Calcio | Colinesterase | Farmacologia Pre-Clinica | Neurotransmissao | Receptores Farmacologicos

Resumo

Nosso objetivo geral é estudar novos bloqueadores de colinesterase, estendendo uma linha de pesquisa iniciada há alguns anos (Caricati Neto et al., 2005), analisando fármacos que afetam o papel desta enzima endógena sobre a neurotransmissão autonômica e seus receptores em músculo liso. Neste projeto, abriremos uma nova vertente, usando novos e exclusivos compostos híbridos sintetizados a partir de bloqueadores de não somente colinesterase (ta crina), mas também bloqueadores de canais de cálcio (dihidropiridinas), cuja estrutura esta mostrada a seguir. Os compostos estão sendo sintetizados por colaboradores da Universidade Autônoma de Madrid. Analisaremos o efeito agudo "in vitro", de agentes colinérgicos e outros, sobre órgãos isolados de ratos ou camundongos. Usaremos o dueto deferente (contrai-se pela inervação adrenérgica), a cápsula testicular (tem neurotransmissão adrenérgica não-purinérgica), a traquéia (que se relaxa por p-adrenoceptores) e o intestino (tem inervação colinérgica e adrenérgica). Estudaremos: receptores (por contração por drogas ou estímulo elétrico transmural, "binding" de radio ligantes e expressão de mRNA), canais iônicos (por "patch-clamp" e amperometria), liberação em tempo real de neuro transmissores (por HPLC) e translocação de Ca2+ (por fluorescência com Fura-2). O efeito esperado tem relevância para a pesquisa e desenvolvimento, considerando pelo menos três eixos: (1) desenvolvimento de novos fármacos com potencial de uso terapêutico (2) extensão do conhecimento sobre neurotransmissão periférica (3) melhor entendimento do papel farmacológico e fisiopatológico dos medicamentos bloqueadores de colinesterase e canais de cálcio. (AU)