Efeito do treinamento físico na cardiomiopatia induzida por hiperatividade simpática em camundongos knockout para os receptores alfa 2a e alfa 2a e alfa 2c adrenérgicos

• Processo: 02/04588-8
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2003
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2007
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Patricia Chakur Brum
• Beneficiário: Patricia Chakur Brum
• Instituição Sede: Escola de Educação Física e Esporte (EEFE). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 06/56123-0 - Efeitos da associacao entre treinamento fisico e tratamento farmacologico com betabloqueadores sobre a cardiomiopatia por hiperatividade simpatica em camundongos., BP.DR; 05/56723-4 - O efeito do treinamento físico aeróbio sobre as adaptações musculoesqueléticas em um modelo genético de cardiomiopatia induzida por hiperatividade simpática, BP.IC; 05/50402-1 - Efeito do treinamento físico aeróbio sobre os componentes do sistema renina-angiotensina em modelo genético de cardiomiopatia induzida por hiperatividade simpática, BP.IC; + mais bolsas vinculadas 04/00745-7 - Efeito do treinamento físico na cardiomiopatia induzida por hiperatividade simpática em camundongos nocaute para os receptores alfa 2A/alfa 2C-adrenérgicos, BP.DD; 03/10297-9 - Efeito da terapia com uso de beta bloqueadores em camundongos nocaute para os receptores alfa 2a/alfa 2c - adrenergicos., BP.MS; 03/07548-0 - Controle autonômico da frequência cardíaca durante o exercício físico progressivo em camundongos controle e nocaute para os receptores alfa2A e alfa2C-adrenérgicos, BP.IC; 03/07857-2 - Padronização da medida do consumo de oxigênio durante o exercício físico progressivo até a exaustão em camundongos, BP.IC - menos bolsas vinculadas
• Assunto(s): Sistema nervoso simpático Miocardiopatias Treinamento físico Receptores adrenérgicos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Receptores Adrenergicos | Sistema Nervoso Simpatico
• Publicação FAPESP: https://media.fapesp.br/bv/uploads/pdfs/Investindo...pesquisadores_513_345_346.pdf

Resumo

O coração é muito sensível aos efeitos tóxicos das catecolaminas e o aumento crônico na atividade simpática parece estar envolvido na fisiopatologia da insuficiência cardíaca em humanos. Recentemente, em pós-doutorado realizado na Universidade de Stanford-CA-EUA, descrevemos que a deleção dos genes dos receptores alfa2A e alfa2C-adrenérgicos em camundongos knockout (a2A/a2CARKO) provoca uma cardiomiopatia induzida por hiperatividade do sistema nervoso simpático. Nesse novo modelo genético a cardiomiopatia é severa, apresentando alterações hemodinâmicas e da ultraestrutura cardlaca. O presente projeto de pesquisa constituir-se-á de duas partes. Na primeira estudaremos o efeito do treinamento físico aeróbio (efeito preventivo e terapêutico), assim como o tratamento farmacológico através do bloqueio dos receptores beta1-adrenégicos e angiotensinérgicos (AT1) sobre o sistema cardiovascular de camundongos a2A/a2CARKO (animal intacto). Na segunda parte do projeto uniremos os conhecimentos de fisiologia integrada obtidos neste modelo a mecanismos celulares e moleculares envolvidos nessa patologia iniciando uma nova linha de pesquisa na EEFE-USP. Para isto, estudaremos o perfil molecular de expressão de proteínas cardíacas integrantes da via intracelular pós-estimulação dos receptores b1-adrenérgicos, e envolvidas na regulação de cálcio intracelular no coração de camundongos a2A/a2CARKO e cardiomiócitos tratados com isoproterenol. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

ROLIM, NATALE P. L.; MEDEIROS, ALESSANDRA; ROSA, KALEIZU T.; MATTOS, KATT C.; IRIGOYEN, MARIA C.; KRIEGER, EDUARDO M.; KRIEGER, JOSE E.; NEGRÃO, CARLOS E.; BRUM, PATRICIA C.. Exercise training improves the net balance of cardiac Ca2+ handling protein expression in heart failure. Physiological Genomics, v. 29, n. 3, p. 246-252, May 2007. (02/04588-8, 04/00745-7)

MEDEIROS, A.; VANZELLI, A. S.; ROSA, K. T.; IRIGOYEN, M. C.; BRUM, P. C.. Effect of exercise training and carvedilol treatment on cardiac function and structure in mice with sympathetic hyperactivity-induced heart failure. Brazilian Journal of Medical and Biological Research, v. 41, n. 9, p. 812-817, SEP 2008. (02/04588-8, 04/00745-7)

BARTHOLOMEU, JAN B.; VANZELLI, ANDREA S.; ROLIM, NATALE P. L.; FERREIRA, JULIO C. B.; BECHARA, LUIZ R. G.; TANAKA, LEONARDO Y.; ROSA, KALEIZU T.; ALVES, MARCIA M.; MEDEIROS, ALESSANDRA; MATTOS, KATT C.; et al. Intracellular mechanisms of specific beta-adrenoceptor antagonists involved in improved cardiac function and survival in a genetic model of heart failure. JOURNAL OF MOLECULAR AND CELLULAR CARDIOLOGY, v. 45, n. 2, p. 240-249, AUG 2008. (02/04588-8)