Carlos Manuel Alvarez Valcárcel | Universidad de La Habana - Cuba

• Processo: 99/07733-4
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Pesquisador Visitante - Internacional
• Data de Início da vigência: 07 de novembro de 1999
• Data de Término da vigência: 09 de janeiro de 2000
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica
• Pesquisador responsável: Shirley Schreier
• Beneficiário: Shirley Schreier
• Pesquisador visitante: Carlos Manuel Alvarez Valcárcel
• Instituição do Pesquisador Visitante: Universidad de La Habana (UH), Cuba
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 96/01451-9 - Anestésicos locais: síntese, propriedades estruturais e físico-químicas e interação com membranas modelo e biológicas, AP.TEM
• Assunto(s): Toxinas Anêmonas-do-mar Polipeptídeos Membranas (biologia)
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Citolisinas | Citolisinas De Anemonas Do Mar | Hemolisinas | Interacao Proteina-Membrana | Stichodactyla Helianthus | Toxinas Formadoras De Poros

Resumo

Este projeto propõe caracterizar o mecanismo de interação de 2 citolisinas, St I e St II, purificadas de homogenatos da anêmona marinha Stichodactyla helianthus, com membranas modelo. St I e St II são dois polipeptídeos básicos cuja interação com membranas envolve a formação de canais transmembranares que acarretam desbalanço coloidosmótico e, consequentemente, a lise celular. Este projeto procura esclarecer quais são os requisitos referentes às propriedades da membrana necessários para a interação citolisina-membrana, bem como as mudanças conformacionais que ocorrem quando as citolisinas se inserem nas membranas. Por outro lado, a modificação proteolítica e o estudo da interação de diferentes fragmentos das toxinas com membranas permitirão elucidar o papel de regiões polipeptídicas específicas no processo de associação e descrever de forma mais precisa as mudanças conformacionais envolvidas. Para realizar tais estudos serão utilizadas técnicas espectroscópicas tais como: fluorescência, dicroísmo circular e ressonância paramagnética eletrônica. A partir dos resultados esperamos obter um quadro mais claro a respeito da interação entre citolisinas e membranas. As citolisinas, pela sua capacidade lítica e pela possibilidade de atingir tecidos específicos, têm sido referidas como promissores agentes anti-câncer. Também já foram reportadas propriedades cardioestimulatórias e anticoagulantes para as citolisinas. O completo entendimento de sua interação com membranas e de seu mecanismo lítico poderá levar ao desenho racional de novos complexos com potencial terapêutico, tais como, imunotoxinas. (AU)