Desenvolvimento de ensaio enzimático para identificar novas pequenas moléculas antimicobacterianas para tubérculos em fase latente

• Processo: 12/50404-8
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Pesquisa Inovativa em Pequenas Empresas - PIPE
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2013
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2013
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Bioquímica de Microorganismos
• Pesquisador responsável: Sandra Rodrigues Pereira Faça
• Beneficiário: Sandra Rodrigues Pereira Faça
• Empresa: Veritas Biotecnologia Ltda
• Município: Ribeirão Preto
• Auxílio(s) vinculado(s): 14/50657-9 - Identificação de novas drogas para o tratamento da tuberculose, AP.PIPE
• Bolsa(s) vinculada(s): 13/01101-5 - Desenvolvimento de ensaio enzimático para identificar novas pequenas moléculas antimicobacterianas para tuberculose em fase latente, BP.PIPE
• Assunto(s): Ensaios enzimáticos Tuberculose Mycobacterium Complexo de endopeptidases do proteassoma
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Antimicobacterianas | Ensaio Enzimatico | Latente | Pequenas Moleculas | Pupilacao | Tuberculose

Resumo

Recentemente foi demonstrada que a degradação de proteínas no proteassoma de micobactérias ocorre de forma análoga a de eucariotos. Esta nova via de degradação de proteínas, a via de pupilação, está diretamente relacionada com a manutenção do Mycobacterium tuberculosis (MTB) na sua fase latente, através da degradação de proteínas defeituosas ou oxidadas decorrente do stress no interior do macrófago. Pessoas com a infecção latente não apresentam os sinais da doença, mas representam a maior fonte da doença, uma vez que a infecção pode ser reativada. Surgem todo ano aproximadamente 9 milhões de novos casos de tuberculose (TB) e aumenta-se também o número de casos resistentes aos antibióticos utilizados no tratamento. Por tudo isso é urgente o desenvolvimento de novas drogas anti-MTB, principalmente aquelas que atuam na fase latente da doença. Durante o desenvolvimento do nosso Projeto PIPE1 (Proc. N. 2008/03003-2), "Construção de um Banco de Dados Proteômico do Mycobacterium Tuberculosis", identificamos um conjunto de sequências polipeptídicas inéditas contendo sítios de pupilação (pVLS). Algumas destas proteínas estão envolvidas na regulação pós-traducional e/ou na degradação de proteínas danificadas em condições anaeróbicas (que mimetizam o estágio latente). Assim, propomos aqui utilizar os pVLS por nós descobertos como sondas (substratos) para o desenvolvimento de um ensaio enzimático voltado para a identificação de novas drogas (pequenas moléculas) que inibam o processo de pupilação, e assim a manutenção do MTB na fase latente. A inibição do proteassoma bacteriano representa um novo mecanismo bactericida que poderá ser utilizado no tratamento de infecções resistentes à antibióticos convencionais e pode representar uma evolução no tratamento da TB, e consequentemente apresenta grande interesse de saúde pública e também econômico. (AU)