Análise da ação do ACTH e do peptídeo N-terminal da POMC da proliferação, morte celular e na expressão das proteínas de genes de resposta secundária na supra-renal de ratos hipofisectomisados ou tratados com dexametasona

• Processo: 06/01530-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2007
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2008
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Citologia e Biologia Celular
• Pesquisador responsável: Claudimara Ferini Pacicco Lotfi
• Beneficiário: Thompson Eusébio Pavan Torres
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Hipofisectomia Biologia molecular Dexametasona
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Acth | Dexametasona | Genes De Resposta Secundaria | Hipofisectomia | Proliferacao | Proopiomelacortina | Biologia Molecular

Resumo

Administração de hormônio adrenocorticotrópico (ACTH) em ratos hipofisectomisados apresenta como resposta o crescimento do córtex da adrenal, envolvendo hipertrofia e hiperplasia celular, com aumento do peso da glândula, do conteúdo de DNA e RNA e das enzimas esteroidogênicas. Essa resposta ao ACTH sugere o envolvimento da expressão dos genes relacionados com a progressão do ciclo celular e, portanto envolvidos com proliferação e/ou morte celular. No entanto, pouco se sabe sobre quais são esses genes e como é sua expressão in vivo, além disso, não estão claro quais são as células do córtex que proliferam em resposta ao ACTH. O que propomos neste projeto é validar e estender os estudos experimentais, iniciados no nosso laboratório, da ação do ACTH e do peptídeo N-terminal da proopiomelacortina (N-POMC) e de fatores de crescimento, na regulação do ciclo celular de células adrenais utilizando como modelos experimentais ratos hipofisectomisados (HF) ou tratados com Dexametasona (Dex). Esses animais serão tratados com o ACTH sintético (1-39), o peptídeo sintético N-POMC (1-28) ou fator de crescimento de fibroblastos (FGF2) para análise e imunolocalização das células em proliferação, em morte celular e a expressão das proteínas dos genes relacionados com a progressão do ciclo celular, como as ciclinas, seus ativadores e inibidores. A utilização de modelos experimentais in vivo permitirá o estudo experimental comparado e complementar da ação do ACTH e do N-POMC, fatores endócrinos, e do FGF2, fator parácrino, na regulação do ciclo celular dos vários tipos celulares que compõem o córtex da supra-renal, cuja inervação autônoma e rede vascular estão intactas, com os resultados, obtidos das culturas primárias de células de supra-renal de rato. O entendimento dos mecanismos envolvidos no controle do ciclo celular por fatores hormonais e peptídicos podem contribuir no entendimento do controle molecular da proliferação de tumores da supra-renal. (AU)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

TORRES, Thompson Eusébio Pavan. Análise da ação do ACTH e do peptídeo N-terminal da POMC na proliferação, morte celular e na expressão das proteínas de genes de resposta secundária na supra-renal de ratos hipofisectomisados ou tratados com dexametasona.. 2008. Dissertação de Mestrado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB/SDI) São Paulo.