Estudo do efeito paradoxal das equinocandinas em células planctônicas e de biofilme de Candida spp

• Processo: 07/04292-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2007
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2010
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Microbiologia - Microbiologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Arnaldo Lopes Colombo
• Beneficiário: Fernando César Bizerra
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Equinocandinas Biofilmes Resistência microbiana a medicamentos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: biofilme | Candida spp | Efeito Paradoxal | Equinocandinas | Resistência | Biofilme / Resistência / Antifúngicos

Resumo

A infecção da corrente sanguínea (ICS) pelo gênero Candida destaca-se por sua alta prevalência em diferentes centros médicos, como também por suas complicações, correlacionando-se à mortalidade atribuída da ordem de 50%. As equinocandinas representam a mais nova classe de drogas antifúngicas, surgindo como nova alternativa terapêutica, principalmente em relação a casos de candidíase e aspergilose sistêmicas. Além disso, têm mostrado atividade contra leveduras de Candida spp. organizadas em biofilme. O biofilme é constituído por uma comunidade complexa de microrganismos com grande potencial de adesão a próteses, demais materiais médicos e epitélio do hospedeiro, demonstrando ainda resistência a diversos antifúngicos. Infecções associadas com a formação de biofilme está relacionada ao aumento de morbidade e mortalidade.Alguns isolados de Candida spp. podem apresentar um fenômeno denominado de efeito paradoxal (EP) das equinocandinas, onde as células mostram-se sensíveis a baixas concentrações do antifúngico, mas uma vez expostas a altas concentrações destas drogas, visualiza-se crescimento celular. Tal fenômeno foi descrito inicialmente em células planctônicas, mas recentemente, demonstrou-se a ocorrência de EP também em células de biofilme de Candida spp.. Essa constatação é muito importante uma vez que o tratamento com altas concentrações deste medicamento pode resultar em falha terapêutica. O objetivo deste estudo é analisar o comportamento das células planctônicas e de biofilme que apresentarem EP durante teste de susceptibilidade convencionais (CLSI, 2002), ensaio de concentração fungicida mínima e curva de tempo de morte. Além disso, com a utilização de microscopia eletrônica e análise bioquímica, pretendemos analisar as alterações micromorfológicas e alterações dos componentes de parede celular, respectivamente, em células do EP. Por fim, serão analisadas as possíveis mudanças na expressão de genes relacionados a filamentação e resistência aos antifúngicos com a utilização de PCR em tempo real. Este estudo contribuirá com a compreensão da relevância biológica do EP durante a exposição de Candida spp. às equinocandinas e a possível consequência deste efeito frente as estratégias terapêuticas adotadas. (AU)