Apoptose de linfócitos na imunossupressão da leishmaniose visceral em hamsteres infectados com Leishmania (Leishmania) chagasi

• Processo: 07/06191-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2008
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2010
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: José Angelo Lauletta Lindoso
• Beneficiário: Camila Fazzani
• Instituição Sede: Instituto de Medicina Tropical de São Paulo (IMT). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Leishmaniose visceral Hamsters Citocinas Linfócitos Apoptose Imunossupressão
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: apoptose | citocinas | Hamster | Imunossupressão | Leishmaniose visceral | linfócitos | Relação parasito-hospedeiro

Resumo

Uma das conseqüências imunopatológicas mais importantes na leishmaniose visceral é a imunossupressão de células T caracterizada inicialmente por negativação do teste de hipersensibilidade do tipo tardio ao antígeno de Leishmania (teste de Montenegro) e pela ausência de resposta proliferativa a mitógenos e antígenos. Diferentes modelos experimentais são utilizados para o estudo da imunopatogenia da LV, no entanto hamster infectado desenvolve doença plenamente manifesta e é um bom modelo para o estudo da imunossupressão. Neste modelo, o perfil de citocinas produzidas parece não obedecer a um padrão que seria responsável pelo controle ou progressão da infecção, pois ocorre produção tanto de citocinas do padrão Th1 (IFN), quanto Th2 (IL4 e IL10) mensuradas por reação em cadeia da polimerase por transcriptase reversa. Diversos fatores estão implicados na imunossupressão da leishmaniose visceral, porém o mecanismo não está completamente esclarecido, podendo haver participação de outros fatores ou fenômenos, tais como a apoptose. Em leishmanioses, a apoptose acomete diferentes tipos celulares e pode participar ativamente da imunopatogenia da doença induzindo a imunossupressão e favorecendo a proliferação dos parasitos. Anteriormente, nós observamos que hamsteres infectados intraperitonealmente, com Leishmania (Leishmania) chagasi desenvolvem imunossupressão antígeno de Leishmania dependente já nas fases iniciais de infecção e esta imunossupressão perdura com a progressão da doença. Paralelamente, observamos aumento de apoptose em células esplênicas não aderentes, principalmente nos tempos iniciais de infecção (15 e 30 dias), o que poderia ser um fator importante para indução de imunossupressão, pela ocorrência de apoptose em células esplênicas não aderentes antígeno reativas. Ao mesmo tempo, observamos que o perfil de citocinas produzidas durante a infecção é similar nos tempos iniciais e finais de infecção. Hipotetisamos que a imunossupressão possa ocorrer em fases mais precoces, talvez no início da infecção (12 horas, 24 horas, 48 horas e 72 horas), ocorrendo apoptose em linfócitos T antígeno dependente ou ainda acometendo inicialmente células TH1 e sobrevivência de TH2, o que favoreceria a proliferação do parasito. Neste projeto avaliaremos a resposta proliferativa de células esplênicas de hamsteres com leishmaniose visceral, o perfil de citocinas produzidas quantitativamente, utilizando a reação em cadeia da polimerase em tempo real, produzidas por células esplênicas em cultura estimuladas com concanavalina A e antígeno de Leishmania e ainda o grau de apoptose nessas células nos vários tempos de infecção.

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

FAZZANI, Camila. Apoptose de linfócitos na imunossupressão da leismaniose visceral em hamsteres infectados com Leishmania (Leishmania) chagasi. 2010. Dissertação de Mestrado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Medicina (FM/SBD) São Paulo.