Efeito dos esteróides ovarianos no sistema noradrenérgico de primatas não-humanos

• Processo: 11/03139-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Programa Capacitação - Treinamento Técnico
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2011
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2011
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia Geral
• Pesquisador responsável: Janete Aparecida Anselmo Franci
• Beneficiário: Leandro Ribeiro Pereira
• Instituição Sede: Faculdade de Odontologia de Ribeirão Preto (FORP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 10/50885-0 - Efeito dos esteroides ovarianos no sistema noradrenergicos de primatas nao-humanos., AP.R
• Assunto(s): Progesterona Menopausa Locus cerúleo Estrógenos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: desordens de humor | estrógeno | Locus coeruleus | macacas rhesus | Menopausa | progesterona | Fidiologia de órgãos e sistemas

Resumo

Os sistemas noradrenérgico e serotoninérgico modulam as desordens afetivas como ansiedade e depressão. Mulheres em perimenopausa e menopausa são mais vulneráveis a estes transtornos afetivos e isso se deve principalmente à variações dos níveis plasmáticos dos esteróides ovarianos. O mecanismo pelo qual os esteróides ovarianos controlam o sistema noradrenérgico ainda é pouco conhecido em primatas. Essa falta de conhecimento é um obstáculo ao desenvolvimento de novas terapias que, combinadas aos esteróides ovarianos, poderiam ser alternativas eficazes aos tratamentos de desordens afetivas. Nosso objetivo é estudar os efeitos do estrógeno (E) e da progesterone (P), no sistema noradrenérgico de primatas não-humanos. Usando um modelo de menopausa, onde macacas ovariectomizadas (OVX) são tratadas com E, P ou ambos, recentemente mostramos que a ausência de E e P leva a um aumento da morte celular por apoptose no núcleo dorsal da rafe, principal sítio serotonérgico central, e que os esteróides ovarianos tiveram papel neuroprotetor. Agora, nos propomos a determinar nesse mesmo modelo experimental, se os esteróides ovarianos têm o mesmo papel neuroprotetor no locus coeruleus (LC), o principal sítio de NA. Nos propomos ainda a avaliar se estes esteróides modulam agentes noradrenérgicos tais como a tirosina hidroxilase (TH) e receptores ±2-A adrenérgicos, bem como outros sistemas de neurotransmissores que inervam o LC,incluindo o hormônio liberador de corticotrofina (CRH), a serotonina e a ²-endorfina. A Dra. Cynthia Bethea, do Centro Nacional de Primatas do Oregon, estuda os efeitos de E e P sobre o sistema serotonérgico de macacas e gentilmente doou cérebros desses animais para serem usados nesse projeto. Nossa hipótese é de que os esteróides ovarianos modulem o sistema NA por meio da regulação da expressão de TH e receptores ±2-A adrenérgicos, bem como pela modulação de outros sistemas, tais como CRH, 5-HT e ²-endorfina, que podem agir como mediadores da ação de E e P no LC.