Influência do inibidor do transportador OCT2 cetirizina na disposição cinética e metabolismo dos enantiômeros da ifosfamida em pacientes portadoras de câncer de colo do útero

• Processo: 11/01489-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2011
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2013
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Clínica
• Pesquisador responsável: Vera Lúcia Lanchote
• Beneficiário: Otávio Pelegrino Rocha
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Farmacocinética Metabolismo Neoplasias do colo uterino
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Câncer de colo do útero | Cetirizina | Cyp | farmacocinética enantiosseletiva | hOCT2 | ifosfamida | Farmacocinética e Metabolismo

Resumo

A ifosfamida é um medicamento quimioterápico contendo um átomo de fósforo quiral utilizado no tratamento do câncer de colo do útero. A distribuição da ifosfamida para os rins é dependente do transportador de cátion orgânico OCT2. O presente estudo visa avaliar a influência da cetirizina (inibidor do OCT2) na disposição cinética e no metabolismo enantiosseletivos da ifosfamida em pacientes portadoras de câncer de colo do útero com indicação do uso de ifosfamida em esquema tríplice (docetaxel, ifosfamida, cisplatina), genotipadas para o CYP2B6 e com atividade in vivo do CYP3A hepático avaliada com o uso de midazolam intravenoso como fármaco marcador. As pacientes incluídas no Grupo 1 serão tratadas com 20 mg/dia de cetirizina v.o. durante 3 dias, e então com doses individuais de 2,5 g/m2 de ifosfamida racêmica injetável no segundo e terceiro dias do tratamento. As pacientes incluídas no Grupo 2 não receberão cetirizina. Serão colhidas amostras seriadas de sangue (0-48h) seguindo a administração da 1ª dose de ifosfamida. Os enantiômeros da ifosfamida e seus metabólitos 2 e 3-descloroetil-ifosfamida e 4-hidroxi-ifosfamida serão analisados em plasma e urina empregando CG-EM. O teste de Wilcoxon será empregado para avaliar as razões enantioméricas (R)-(+)/(S)-(-) diferentes da unidade, com significância fixada em p menor ou igual a 0,05. A avaliação estatística da interação cetirizina-ifosfamida será baseada nos intervalos de confiança das diferenças. A conclusão de "não interação" ocorrerá se o IC90% para a razão log AUC ou razão log Cmax da ifosfamida na presença e ausência de cetirizina se encontrar dentro do intervalo de 0,80-1,25 para o AUC e 0,70-1,43 para o Cmax. (AU)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

ROCHA, Otávio Pelegrino. Disposição cinética dos enantiômeros da ifosfamida em pacientes portadoras de câncer de colo do útero. 2013. Dissertação de Mestrado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (PCARP/BC) Ribeirão Preto.