Desenvolvimento de modelo farmacocinético populacional usando "Non-linear MIXED effect model" (NONMEN) para individualização do tratamento com bussulfano oral em pacientes submetidos a transplante de células tronco hematopoéticas

• Processo: 12/03150-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2012
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2013
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Clínica
• Pesquisador responsável: Vera Lúcia Lanchote
• Beneficiário: Francine Attié de Castro
• Supervisor: Oscar e Della Pasqua
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Universiteit Leiden, Holanda
• Vinculado à bolsa: 09/17545-4 - Enantiosseletividade na disposição cinética e no metabolismo da ciclofosfamida e ajuste de dose do bussulfano em pacientes submetidos a transplante de células tronco hematopoéticas, BP.DR
• Assunto(s): Bussulfano
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Bussulfano | Farmacocinética Populacional | Modelagem farmacocinética | Nonmen | Farmacocinetica Clínica

Resumo

O bussulfano (BU), agente alquilante empregado no condicionamento de pacientes que serão submetidos a transplante de células tronco hematopoéticas (TCTH), possui estreito intervalo terapêutico e farmacocinética altamente variável. A necessidade do monitoramento terapêutico do BU oral já está muito bem descrita na literatura, favorece o sucesso do transplante e reduz o índice de mortalidade relacionado a toxicidade do fármaco. O monitoramento terapêutico convencional exige a análise de aproximadamente15 amostras de sangue. Dessa forma, o projeto visa desenvolver um modelo de farmacocinética populacional para o BU oral a fim de possibilitar a redução do número de coletas de 15 para aproximadamente 2 amostras de sangue em pacientes submetidos ao TCTH e estabelecer de maneira prospectiva o regime de dosagem adequado de forma individualizada. Para o desenvolvimento do modelo serão utilizados os resultados obtidos no estudo da farmacocinética do BU oral, dados colhidos no projeto regular de doutorado da aluna (processo: 2009/ 17545-4). O modelo de farmacocinética populacional será desenvolvido com auxílio do programa NONMEN em colaboração com a Universidade de Leiden. O desenvolvimento do modelo possibilitará a redução do número de amostras necessárias para a realização do controle terapêutico do BU oral nos pacientes submetidos a transplante de medula óssea e viabilizará a realização da monitorização terapêutica do BU nos centros de TCTH, facilitando o tratamento, reduzindo o índice de mortalidade em decorrência da toxicidade do BU e favorecendo a evolução clínica dos pacientes submetidos ao TCTH. (AU)