Identificação de proteínas alvos da pkc¹/» e vias de sinalização em tumor de pâncreas

• Processo: 17/14696-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2017
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2019
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Deborah Schechtman
• Beneficiário: Damian Emilio Berardi
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Neoplasias pancreáticas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Binding Partners | Pancreatic Cancer | PKC Iota | bioquimica

Resumo

O adenocarcinoma dutal é a neoplasia maligna mais comum do pâncreas e é caracterizada por uma resistência notável a maioria dos tratamentos disponíveis, incluindo a quimioterapia, radioterapia e a terapia direcionada molecularmente. Uma das principais características do câncer de pâncreas é a invasão e a metástase após o início precoce da propagação da doença. A proteína Quinase C Atípica (aPKC), serina/treonina quinase, foram descritas como componentes-chave na determinação da polaridade celular, interagindo com o complexo defeituoso Partitioning (complexo Par). Especificamente, no que se refere ao câncer de pâncreas, estudos prévios demostraram que a PKC¹/» desempenham um papel importante na invasão e metástase. Além disso, PKC¹/» é significativamente expressada neste tipo de câncer. De fato, Scotti e colaborados descobriram que a inibição de expressão de PKC¹/» bloqueia o crescimento de células de adenocarcinoma dutal pancreático (PDAC) in vitro e tumorigenicidade in vivo, bem como angiogênese e metástase de tumor pancreático.No entanto, os mecanismos moleculares pelos quais a PKC¹/» leva a tumorigênese ainda não são claros. Os inibidores disponíveis de PKC¹/» não são específicos e conduzem a resistência a fármacos, possivelmente porque mutações frequentes são encontradas no domínio catalítico da quinase. Especificamente, a inibição das interações proteína-proteína de PKC¹/» com proteínas alvo pode ser mais efetiva. Assim, no presente projeto, pretendemos identificar e caracterizar substratos e proteínas de ligação a PKC¹/» e determinar as vias de sinalização que estão envolvidas na perda de polaridade epitelial, migração e invasão de células de câncer de pâncreas.