MicroRNAs, vesículas extracelulares e células tronco: papel fisiológico, fisiopatológico e potencialidade terapêutica em doenças renais

• Processo: 17/24213-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Programa Capacitação - Treinamento Técnico
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2018
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2019
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Mirian Aparecida Boim
• Beneficiário: Ana Carolina de Mello Pinta Magalhães
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 15/23345-9 - MicroRNAs, vesículas extracelulares e células tronco: papel fisiológico, fisiopatológico e potencialidade terapêutica em doenças renais, AP.TEM
• Assunto(s): Nefrologia Fisiopatologia Regeneração tecidual guiada Células-tronco multipotentes MicroRNAs Vesículas extracelulares Rim
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: animais experimentação | Fisiopatologia Renal | Nefrologia

Resumo

Medicina regenerativa define um novo conceito relacionado ao estudo e ao desenvolvimento de estratégias capazes de acelerar a recuperação de tecidos após injuria ou mesmo reconstruir tecidos profundamente danificados, que não teriam condições de se tornar novamente funcionantes com os métodos terapêuticos convencionais. A reconstrução tecidual, no entanto, constitui um dos maiores desafios da pesquisa biomédica. Células tronco multipotentes têm potencial terapêutico relevante, porém os mecanismos celulares que fundamentam a regeneração dos tecidos incluindo a diferenciação celular, desdiferenciação, transdiferenciação, são dependentes de uma complexa rede de sinais que, em última análise, alteram a transcrição gênica. Por outro lado, os processos moleculares que iniciam e coordenam esses sinais são ainda pouco entendidos e em grande parte desconhecidos. Neste contexto, os microRNAs emergem como candidatos potenciais envolvidos na regeneração tecidual, principalmente pela sua capacidade de modular a atividade de um grande número de genes, inclusive aqueles responsáveis pela reparação tecidual. A função biológica dos microRNAs vai, no entanto, muito além dos processos regenerativos pois podem ser liberados por praticamente todos os tipos celulares, interferindo em diversos mecanismos fisiológicos e fisiopatológicos, modulando, além da expressão gênica, também mecanismos de sinalização celular, comunicação célula-célula, interações entre microambientes até comunicação entre tecidos e sistemas do organismo. Assim, a expressão desregulada ou aberrante destes pequenos RNAs tem impacto significativo na fisiopatogênese de diversas doenças incluindo as renais. Os microRNAs são encontrados nos fluidos corporais incluindo o sangue e a urina, onde se encontram predominantemente dentro de vesículas extracelulares (VE), as quais são consideradas a principal fonte de microRNAs liberados por células produtoras para a circulação. Além de microRNAs, as VE carregam informações que serão transmitidas à outras células e portanto uma das mais importantes funções destas microestruturas é a comunicação intercelular. Diversas evidências mostram que os efeitos regenerativos produzidos por células tronco são mediados por VE. Assim, este projeto temático tem como objetivo central avaliar diferentes papeis de microRNAs e de VE derivadas ou não de células tronco em mecanismos fisiológicos, fisiopatológicos e regenerativos do rim. (AU)