Efeito do vanilato de metila e divanilato de metila em células de câncer de mama: regulação do complexo NADPH oxidase

• Processo: 17/26309-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2018
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2020
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Odontologia
• Acordo de Cooperação: Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
• Pesquisador responsável: Rodrigo Cardoso de Oliveira
• Beneficiário: Adriano de Souza Pessoa
• Instituição Sede: Faculdade de Odontologia de Bauru (FOB). Universidade de São Paulo (USP). Bauru , SP, Brasil
• Assunto(s): Bioquímica Neoplasias mamárias Respiração celular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Câncer de mama | divanilato de metila | Vanilato de metila | Bioquímica

Resumo

O câncer tem seu desenvolvimento por meio de certas capacidades biológicas adquiridas pelas células que incluem sustentação da sinalização proliferativa, resistência à morte celular, indução da angiogênese, capacidade de invasão e metástase. Células tumorais estão comumente expostas a condições de estresse, fatores ambientais e desregulação no metabolismo oxidativo. As Espécies Reativas de Oxigênio (EROs) se comportam como reguladores importantes da sinalização celular, podendo participar de diversas etapas da progressão tumoral, como proliferação, resistência a apoptose, indução da angiogênese, invasão e metástase. A desregulação do metabolismo oxidativo está altamente envolvido, assim como a expressão das NADPH oxidases (NOXes) e a produção de Espécies Reativas de Oxigênio, desempenhando um papel fundamental no comportamento das células cancerígenas. O câncer de mama é o tipo de câncer mais frequente entre as mulheres em todo o mundo. As estratégias de tratamento atuais são baseadas na remoção cirúrgica do tumor ou radioterapia seguida de quimioterapia com doxorrubicina (DOX), que possui notável atividade antitumoral, porém com vários efeitos colaterais. A busca por novos regimes terapêuticos que potencializem os efeitos do DOX ou permitam a redução da dose e a proteção dos tecidos sadios são imprescindíveis. Os compostos derivados de plantas desempenham um papel crucial na medicina moderna como uma abordagem acessível e promissora para a prevenção e conduta contra o câncer. Flavonoides como a vanilina e o ácido vanílico, por exemplo, tem efeito protetor contra radicais livres e peroxidação lipídica, além de propriedades antitumorais. Novos estudos têm demonstrado que ésteres do ácido vanílico, em especial o vanilato de metila, possuem propriedades antioxidantes em potencial, apresentando alta lipofilicidade e provável auto-dimerização intracelular, assim como outras vanilas. Diante dos relatos e visto que não há trabalhos publicados até o momento, este estudo tem como objetivo avaliar o efeito regulatório do vanilato de metila e divanilato de metila sobre as NOXes em células de câncer de mama. Para isso, células de câncer de mama humano (MCF-7) e células de mama humanas normais (EB4a) serão cultivados e mantidos em condições apropriadas para o estudo in vitro. Será avaliado o efeito do vanilato de metila e divanilato de metila na citotoxicidade, apoptose, produção de espécies reativas de oxigênio, capacidade migratória e proliferação; além da análise de genes das NOXes por meio da técnica de Real-Time qPCR e Western Blot. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

PESSOA, ADRIANO DE SOUZA; TOKUHARA, CINTIA KAZUKO; FAKHOURY, VANESSA SVIZZERO; PAGNAN, ANA LIGIA; DE OLIVEIRA, GABRIELA SILVA NEUBERN; SANCHES, MARIANA LIESSA ROVIS; INACIO, KELLY KARINA; COSTA, BRUNA CAROLINA; XIMENES, VALDECIR FARIAS; DE OLIVEIRA, RODRIGO CARDOSO. The dimerization of methyl vanillate improves its effect against breast cancer cells via pro-oxidant effect. Chemico-Biological Interactions, v. 361, p. 9-pg., 2022-07-01. (18/12607-0, 16/08890-3, 17/26309-9)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

PESSOA, Adriano de Souza. Efeito do Vanilato de Metila e Divanilato de Metila em células de câncer de mama: Regulação do complexo NADPH oxidase. 2020. Dissertação de Mestrado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Odontologia de Bauru (FOB/SDB) Bauru.