Influência do M-CSF como componente do secretoma de células de câncer de células escamosas de língua no fenótipo de macrófagos

• Processo: 20/04945-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2020
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2021
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Odontologia
• Pesquisador responsável: Carlos Rossa Junior
• Beneficiário: Pamela Comachio Alves
• Instituição Sede: Faculdade de Odontologia (FOAr). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
• Assunto(s): Patologia Microambiente tumoral Carcinoma de células escamosas Macrófagos Fenótipo Resposta imune Fenômenos bioquímicos Técnicas in vitro Citometria de fluxo
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Câncer de língua | Carcinoma de células escamosas | Macrófagos | M-Csf | Patologia

Resumo

Macrófagos são células apresentadoras de antígeno e, assim, fazem parte da resposta imune inata e participam da ativação da resposta adaptativa. São altamente responsivos à estímulos do meio externo, os quais podem induzir a polarização fenotípica caracterizada por dois extremos: M1/clássico/pró-inflamatório, associado à expressão de IL-1, IL-12 e TNF; e M2/alternativo/anti-inflamatório, associado à expressão de IL1-ra, IL-10 e TGF-b. A relevância de macrófagos na progressão do carcinoma de células escamosas da cavidade oral (OSCC) é demonstrada pela observação que podem representar cerca de 50% da massa do tumor, além da associação inversa entre sua prevalência na lesão e o prognóstico. Macrófagos no microambiente tumoral (TME) são denominados macrófagos associados ao tumor (TAM) e tem seu fenótipo influenciado por moléculas presentes no TME, especialmente os produtos secretados pelas células neoplásicas. O objetivo deste estudo é determinar, in vitro, a influência do fator de estimulação de colônia de macrófagos (M-CSF) secretado por células de carcinoma espinocelular de língua no fenótipo e expressão de mediadores inflamatórios por macrófagos. Macrófagos derivados de linhagem monocítica humana serão expostos aos produtos secretados por linhagem celular de carcinoma espinocelular de língua com alta expressão constitutiva de M-CSF, na presença e ausência de inibidores bioquímicos de receptor de M-CSF e anticorpos neutralizadores de M-CSF. O fenótipo dos macrófagos será avaliado por citometria de fluxo e ensaio luminex.