Desenvolvimento e caracterização de modelo 3D de Carcinoma Epidermóide Oral para aplicação em terapia fotodinâmica utilizando-se nanocápsulas de fenil-tio-ftalocianina

• Processo: 20/09396-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2022
• Data de Término da vigência: 29 de abril de 2025
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia - Farmacotecnia
• Pesquisador responsável: Fernando Lucas Primo
• Beneficiário: Mariza Aires Fernandes
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCFAR). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 23/10385-9 - Desenvolvimento de modelo de câncer oral de engenharia de tecidos para aplicação em terapia fotodinâmica usando nanocápsulas de fenil-tio-ftalocianina, BE.EP.DR
• Assunto(s): Nanotecnologia farmacêutica Engenharia tecidual Nanobiotecnologia Terapia fotodinâmica Carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço Esferoides celulares Imuno-histoquímica Ensaio de imunoadsorção enzimática
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: carcinoma epidermoíde oral | Engenharia de Tecidos | equivalente dérmico tumoral | nanobiotecnologia | Terapia Fotodinâmica | Nanotecnologia Farmacêutica

Resumo

O ambiente tumoral apresenta alta complexidade o que torna o desenvolvimento de novas abordagens terapêuticas desafiador. No entanto, grande maioria dos modelos de estudo in vitro são baseados em cultura de células em duas dimensões (2D) uma vez que a investigação nesses modelos é mais simples e pode ser reproduzido com facilidade. No entanto, esses sistemas apresentam limitações como respostas falso - positivas. Portanto, para entender de forma clara como as células neoplásicas interagem e se comportam, os modelos tridimensionais de cultura de células (modelos 3D) estão em desenvolvimento. Assim, ressalta-se a importância que a Engenharia de Tecidos e a nanotecnologia representam para o desenvolvimento de modelos biológicos úteis para o entendimento dos processos de progressão tumoral, bem como resistência as terapias. Diante da necessidade de desenvolver terapias mais eficazes, estudos propõem a Terapia Fotodinâmica (TFD) como uma promissora modalidade terapêutica que utiliza três elementos essenciais: um fotossensibilizante (FS), luz em um comprimento de onda específico e oxigênio, reagindo em conjunto para produzir espécies reativas de oxigênio que em última instância causam a morte celular das células e tecidos alvo. Desta forma, o presente projeto tem como objetivos desenvolver equivalente dérmico tumoral modificado com esferoides de carcinoma epidermoide oral e caracterizá-lo por técnicas histológica e imuno-histoquímica, avaliar a presença de citocinas e proteases de matriz por ELISA, analisar a viabilidade dos esferoides e do EDT via ensaio de resazurina. Em seguida, serão desenvolvidas nanocápsulas de fenil-tio-ftalocianina para aplicação da Terapia Fotodinâmica do carcinoma oral. Finalmente, será realizada a marcação de células apoptóticas após tratamento por Anexina V e avaliação o efeito da TFD nos modelos tumorais tridimensionais in vitro. Esperamos obter modelo biológico útil para Engenharia de Tecidos e terapia antitumoral. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

AIRES-FERNANDES, MARIZA; COSTA, RAMON BOTELHO; DO AMARAL, STEPHANIE ROCHETTI; MUSSAGY, CASSAMO USSEMANE; SANTOS-EBINUMA, VALERIA C.; PRIMO, FERNANDO LUCAS. Development of Biotechnological Photosensitizers for Photodynamic Therapy: Cancer Research and Treatment-From Benchtop to Clinical Practice. Molecules, v. 27, n. 20, p. 19-pg., 2022-10-01. (21/06686-8, 20/09396-8)

AMANTINOA, CAMILA F.; DO AMARAL, STEPHANIE R.; AIRES-FERNANDES, MARIZA; OLIANI, SONIA M.; TEDESCO, ANTONIO C.; PRIMO, FERNANDO L.. Development of 3D skin equivalents for application in photodynamic biostimulation therapy assays using curcumin nanocapsules. HELIYON, v. 10, n. 12, p. 14-pg., 2024-06-30. (20/09396-8, 13/50181-1)