Avaliação do impacto da pré-eclâmpsia induzida pela inibição da NOS sobre os neurônios produtores de AVP em camundongas prenhes

• Processo: 22/07286-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2022
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2022
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Saúde Materno-infantil
• Pesquisador responsável: Andre de Souza Mecawi
• Beneficiário: Marcelo Henrique Santos de Carvalho
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 19/27581-0 - Controle da secreção de vasopressina na gestação e suas implicações na fisiopatologia da Pré-Eclâmpsia, AP.JP
• Assunto(s): Neuroendocrinologia Pré-eclâmpsia Óxido nítrico sintase Vasopressinas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Óxido nítrico sintase | Pré-eclâmpsia | vasopressina | Neuroendocrinologia

Resumo

A gestação é um período de mudanças extremas na fisiologia da fêmea, adaptando o organismo da mãe para garantir o desenvolvimento saudável do embrião/feto. A Pré-Eclâmpsia (PE) é uma doença característica da gestação e definida pelo desenvolvimento de Hipertensão na segunda metade da gestação, associada à proteinúria e/ou disfunção de órgãos-alvo. Ela afeta entre 3 e 5% das gestantes no mundo e 8% nas regiões mais pobres do Brasil, sendo uma das principais causas de morte materno-fetais. Há muito se sabe que ocorre a redução do limiar osmótico para ativação dos neurônios produtores de vasopressina (AVP) durante a gestação, mas apenas nessa década a hipersecreção deste hormônio vasoativo foi implicada na indução da PE. Apesar deste achado recente, os mecanismos responsáveis pelo aumento da secreção de AVP e consequente indução da PE não são conhecidos. Este projeto tem como objetivo geral estudar os mecanismos responsáveis pela alteração da osmossensibilidade dos neurônios produtores de AVP na gestação, bem como entender as consequências de sua hipersecreção para o desenvolvimento da PE. Utilizando o modelo pré-clínico de pré-eclâmpsia induzida pela inibição da enzima óxido nítrico sintase (NOS) com L-NAME na água de beber, iremos estudar as alterações moleculares e funcionais dos neurônios magnocelulares produtores de AVP na gestação normal e pré-eclâmptica. Esperamos assim, contribuir para o entendimento das alterações da secreção de AVP durante a gestação e sua implicação na indução da PE, possibilitando o desenvolvimento de novas estratégias para prevenção, diagnósticos e tratamento dessa doença.(AU)