Estudo da ortometalação de fenantrolinas com acetatos trinucleares de rutênio

• Processo: 21/14279-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2022
• Situação: Interrompido
• Área de conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Inorgânica
• Pesquisador responsável: Sofia Nikolaou
• Beneficiário: Nicolle Azevedo Portela dos Santos
• Instituição Sede: Faculdade de Filosofia, Ciências e Letras de Ribeirão Preto (FFCLRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 24/16876-7 - Estudo do mecanismo de ortometalação de fenantrolinas com acetatos trinucleares de rutênio, BE.EP.DD
• Assunto(s): Fenantrolinas Compostos de rutênio Moléculas bioativas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Complexos polinucleares de rutênio | Fenantrolinas | Interacão com biomoleculas | Ligantes ortometalados | Interações de complexos com biomoléculas

Resumo

Este projeto propõe estudar a reação de ortometalação de ligantes fenantrolínicos com acetatos trinucleares de rutênio, a partir do precursor [Ru3O(CH3COO)(isoquinolina)(CH3OH)]PF6. Para tanto o projeto visa sintetizar, a partir desse cluster, cinco complexos inéditos trinucleares de rutênio de fórmula geral [Ru3O(CH3COO)5(iq)2(phen)]PF6, phen= 1,10-fenantrolina (1), 5-cloro-1,10-fenantrolina (2), 5-metil-1,10-fenantrolina (3), 1,10-fenantrolina-5,6-diona (4), e dipiridofenazina (5), além de realizar um estudo cinético da reação de ortometalação. A isoquinolina foi escolhida tendo como precedente os resultados promissores obtidos para atividade anticâncer para o acetato trinuclear de rutênio contendo esse ligante. A escolha dos ligantes ortometalados se dá com base nas propriedades do ligante fenantrolina (bidentado, planar e hidrofóbico), na presença de substituintes potencialmente interessantes para interações e propriedades de cunho biológico e também na possibilidade de estender a estrutura do ligante 1,10-fenantrolina-5,6-diona, com base na sua reação com diaminas aromáticas e potencial obtenção de fenazinas. A caracterização dos complexos será feita através de análise elementar, voltametria cíclica, espectros de absorção eletrônica na região do UV-Vis e vibracional na região do infravermelho e de RMN. Outras técnicas complementares, como espectrometria de massas e voltametria de pulso diferencial poderão ser utilizadas caso haja necessidade. Estudos de interação dos complexos com fs-DNA (DNA de esperma de salmão) e HSA (albumina do soro humano) serão realizados a fim de inferir, num primeiro momento a partir de experimentos de cunho químico, a potencialidade dos complexos para aplicação como metalo-fármacos. Esses experimentos serão realizados por titulações espectrofotométricas e aplicação do tratamento de Stern-Volmer. Em ambos os casos (interação com DNA e HSA), experimentos de dicroísmo circular poderão ser realizados de forma complementar. Para de fato avaliar a aplicabilidade desta série de complexos, propõe-se estudos de cunho biológico para analisar uma potencial atividade antialérgica/alergênica e a citoxicidade dos mesmos em linhagens de células tumorais. É intenção realizar a caracterização fotofísica dos complexos em estágio no exterior, através da realização de medidas em estado estacionário e resolvidas no tempo em regime de decaimento rápido em escala de femtosegundos. (AU)