Estudo funcionais e estruturais de aminoacil-tRNA sintetases de bactérias Gram-negativas resistentes a fármacos e busca por novos inibidores

• Processo: 22/13652-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Programa Capacitação - Treinamento Técnico
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2022
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2023
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Bioquímica de Microorganismos
• Pesquisador responsável: Gustavo Fernando Mercaldi
• Beneficiário: Bárbara Carvalho dos Reis
• Instituição Sede: Centro Nacional de Pesquisa em Energia e Materiais (CNPEM). Ministério da Ciência, Tecnologia e Inovação (Brasil). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 22/03873-4 - Estudo funcionais e estruturais de aminoacil-tRNA sintetases de bactérias gram-negativas resistentes a fármacos e busca por novos inibidores, AP.R
• Assunto(s): Aminoacil-tRNA sintetases Enzimologia Klebsiella pneumoniae Resistência microbiana a medicamentos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: aminoacil-tRNA sintetases | Enzimologia | High-Throughput Screening | Klebsiella pneumoniae | resistencia a antibióticos | Enzimologia, microbiologia, biologia estrutural e desenvolvimento de fármacos.

Resumo

O presente projeto visa o estudo de aminoacil-tRNA sintetases (aaRS) de K. pneumoniae, uma bactéria Gram-negativa que é uma das principais causas de infecções hospitalares e que frequentemente apresenta fenótipo de resistência a fármacos. As aaRS são enzimas ubíquas responsáveis pela adição de aminoácidos específicos aos RNA transportadores (tRNA) cognatos, tendo assim um papel essencial para diversos processos biológicos que incluem a síntese de proteínas. Graças a divergências evolutivas entre as aaRS de hospedeiros e patógenos, inibidores seletivos de aaRS têm sido descritos para diversos organismos infecciosos. Deste modo, temos como objetivo realizar a caracterização aminoacil-tRNA sintetases de K. pneumoniae; empregar triagem automatizada em larga escala (HTS) e desenho baseado em estrutura para identificar pequenas moléculas (100-500 Daltons) capazes de inibir as enzimas alvo; e executar ensaios fenotípicos in-vitro com bactérias Gram-negativas e células de mamíferos para avaliar atividade antimicrobiana e toxicidade dos inibidores de aaRS identificados.