Avaliação do efeito do canabidiol no processo de envelhecimento de modelo transgênico de síndrome de Down

• Processo: 22/06370-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2022
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Radiologia Médica
• Pesquisador responsável: Daniele de Paula Faria
• Beneficiário: Lidia Emmanuela Wiazowski Spelta
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 18/15167-1 - Neuroimagem translacional na deficiência intelectual: avaliação de alterações moleculares associadas ao envelhecimento na Síndrome de Down, AP.JP
• Assunto(s): Canabidiol Doença de Alzheimer Envelhecimento Neuroinflamação Síndrome de Down Imagem molecular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Canabidiol | Doença de Alzheimer | Envelhecimento | Imagem PET | Neuroinflamação | Sindrome de Down | Imagem molecular

Resumo

A síndrome de Down (SD) é uma síndrome genética causada pela trissomia do cromossomo 21. O processo de envelhecimento nesta síndrome é acelerado e a incidência da doença de Alzheimer (DA) é maior e mais precoce que na população sem a síndrome. Sendo que a DA se apresenta de forma precoce na SD, é importante o estudo de intervenções precoces que possam evitar ou retardar as manifestações sintomáticas da demência, assim como tecnologias que possibilitem esta avaliação de forma não invasiva, como a utilização de técnicas de neuroimagem. O canabidiol (CBD) será avaliado como tratamento para diminuir o processo de neuroinflamação presente no processo de envelhecimento na SD, sendo que este será administrado pela primeira vez nesta síndrome, mas já apresentou resultados promissores, como efeito anti-inflamatório em outras patologias. Hipotetiza-se que o uso do CBD irá diminuir o processo inflamatório dos animais com SD e assim retardará (ou evitará) o declínio cognitivo nesses animais. Estudos preliminares de nosso grupo mostram que os animais SD começam a apresentar aumento de neuroinflamação a partir dos 5 meses de idade, o qual é progressivo conforme o envelhecimento, atingindo um pico aos 14 meses de idade. Para testar nossa hipótese, utilizaremos animais transgênicos para SD, assim como animais transgênicos para DA, de modo a avaliar o efeito do tratamento do CBD na presença e ausência da síndrome. Será utilizada a tomografia por emissão de pósitrons (PET) com [11C]PK11195 (marcador de resposta imune inata) e [18F]FDG (marcador de atividade metabólica), e coletas fluídos biológicos (líquido cefalorraquidiano e sangue) para possibilitar a avaliação longitudinal dos efeitos do tratamento em diferentes idades, assim como o teste de reconhecimento de objetos para avaliar memórias de curto e longo prazo. Além disso, será efetuada análise histológica do encéfalo por imuno-histoquímica, para verificação da celularidade e da presença de alterações características da DA. Baseado no potencial anti-inflamatório do CBD e seu perfil de alta segurança de uso - já utilizados inclusive em crianças - esse estudo experimental tem um alto potencial translacional e poder servir de prova de princípio para estudos clínicos futuros.