Estudo da associação de chaperonas na formação de coacervados usados como modelos de organelas sem-membrana

• Processo: 22/10151-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2023
• Situação: Interrompido
• Área de conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Físico-química
• Pesquisador responsável: Carlos Henrique Inacio Ramos
• Beneficiário: Marcos Vinícius Aquino Queirós
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 23/12135-0 - Influência de chaperonas moleculares na agregação da alfa-sinucleína em modelos de condensados biomoleculares, BE.EP.PD
• Assunto(s): Chaperonas moleculares Organelas Coloides Proteínas Proteínas amiloidogênicas Interações biomoleculares Extração líquido-líquido Polímeros
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: coacervados | colóides | Interação proteína e outras biomoléculas | Organelas sem-membrana | Proteínas amiloidogênicas | Separação de fases líquido-líquido | Físico-Química de polímeros

Resumo

A coacervação complexa a partir de misturas de macromoléculas de carga oposta tem chamado grande atenção nos últimos anos por conta da observação de condensados líquidos presentes nas células e formados pela complexação de biomoléculas. Esses subcompartimentos intracelulares são conhecidos como organelas sem-membranas (OSMs). Eles não apresentam membrana lipídica na interface com o citosol, como ocorre normalmente nas outras organelas. Além de se reportar a presença de várias dessas organelas no núcleo e no citoplasma das células, também há evidências de que transições morfológicas nessas estruturas de líquido para sólido podem estar associadas com condições patológicas. Estudos indicam que a morfologia das OSMs está fortemente relacionada com o enovelamento das proteínas que as constituem. Com isso, as células desenvolveram mecanismos pelos quais é possível manter a conformação nativa das proteínas nessas organelas. Um desses meios utiliza as chaperonas, uma família de proteínas envolvidas na manutenção do enovelamento e auxílio no reenovelamento correto. Reporta-se que elas são muito abundantes nas OSMs, sendo, portanto, fundamentais para sua manutenção e possivelmente, na prevenção de doenças relacionadas ao envelhecimento. Apesar dos conhecimentos ganhos ao longo dos últimos anos sobre a identificação de muitas chaperonas nas OSMs, ainda pouco se sabe sobre os mecanismos pelos quais estas biomoléculas atuam no enovelamento de proteínas dentro das OSMs. Com isso, este projeto se propõe a estudar a complexação de algumas chaperonas com RNA e com proteínas amiloidogênicas a fim de se entender, principalmente, como a morfologia dos complexos preparados pode ser modificada com a presença das chaperonas e se estas podem participar desses complexos com atividade protetora. Com isso, espera-se ter um maior entendimento de fenômenos que têm sido observados nas células e que são fundamentais para a compreensão de certas doenças. (AU)