Investigação dos efeitos do silenciamento de RhoA e RhoC na localização subcelular da proteína p53 em células leucêmicas tratadas com luz UV-C

• Processo: 22/16158-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2023
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina
• Pesquisador responsável: Mariana Lazarini
• Beneficiário: Amanda Damasceno Ferreira
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Leucemia mieloide aguda Proteínas rho de ligação ao GTP TP53 Hematologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: leucemia mielóide aguda | Rho GTPases | RhoA | RhoC | Tp53 | Hematologia

Resumo

A leucemia mieloide aguda (LMA) é um câncer decorrente do acúmulo de célulashematopoiéticas imaturas (blastos) na medula óssea, caracterizado por baixas taxas desobrevida. Mutações no gene supressor tumoral TP53 estão presentes em cerca de 5-10% dos casos de LMA e são associadas a um pior prognóstico. Acredita-se que osdemais pacientes apresentem inativação da via de TP53 por outros mecanismos. Alocalização nucleocitoplasmática de p53 é essencial para sua atividade de fator detranscrição, mas sua regulação não está completamente elucidada. Evidências apontamque as proteínas Rho GTPases RhoA e RhoC estão envolvidas na regulação daatividade de p53. RhoA e RhoC são conhecidas por controlar o rearranjo docitoesqueleto, participando de funções celulares essencialmente controladas por p53.Porém, a relação entre estas proteínas e a localização subcelular p53 ainda não foiinvestigada em células leucêmicas.O objetivo deste projeto é investigar os efeitos do silenciamento de RhoA e RhoCna localização subcelular de p53 em células leucêmicas. Para isso, linhagens celularesserão silenciadas para RhoA e RhoC com lentivírus e a localização subcelular de p53será investigada por microscopia confocal. A indução de p53 se dará através detratamento com UV-C. Os resultados deste projeto irão contribuir para a elucidação dasfunções de RhoA e RhoC na via de sinalização de p53. Em conjunto com outros dadosde nosso grupo, este estudo irá colaborar com o maior entendimento sobre o papel deRho GTPases e p53 na LMA.