Investigação dos efeitos do silenciamento de RhoA e RhoC na ativação de vias de sinalização de ciclo celular e apoptose em células leucêmicas tratadas com luz UV-C

• Processo: 23/03139-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2023
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2025
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina
• Pesquisador responsável: Mariana Lazarini
• Beneficiário: Caroline Santos de Souza
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Apoptose Ciclo celular Leucemia mieloide aguda Proteínas rho de ligação ao GTP Hematologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: apoptose | ciclo celular | leucemia mielóide aguda | Rho GTPases | RhoA | RhoC | Hematologia

Resumo

A leucemia mieloide aguda (LMA) é uma neoplasia causada por bloqueio na diferenciação das células hematopoieticas e consequente acúmulo de blastos na medula óssea, e é caracterizada por baixa taxa de sobrevida. Mutações no gene TP53 são encontradas em cerca de 10% dos novos casos de LMA e estão relacionadas a prognósticos desfavoráveis. Os demais pacientes de LMA apresentam desregulação na via de p53 através de outros mecanismos. Interrupção do ciclo celular e apoptose são respostas celulares mediadas por p53 frente à danos no DNA e de suma importância para a supressão tumoral. As proteínas RhoGTPases RhoA e RhoC participam da regulação da atividade de p53 e se encontram altamente expressas em tumores humanos. O objetivo deste projeto é investigar os efeitos do silenciamento de RhoA e RhoC na ativação da vias de sinalização de ciclo celular e apoptose em células leucêmicas tratadas com luz UV-C. Para tanto, células das linhagens MOLM-13 (TP53 selvagem) e U937 (TP53 mutado) serão silenciadas para RhoA ou RhoC por meio de lentivírus, submetidas à tratamento com luz UV-C para indução de p53 e a expressão das proteínas-alvo será avaliada pela técnica de western blot. Os resultados deste estudo contribuirão para elucidar o papel de RhoA e RhoC na via de sinalização de p53, bem como de seus efeitos no ciclo celular e apoptose. Juntamente com dados dos outros estudos de nosso grupo, será possível contribuir para o melhor entendimento da relação das RhoGTPases com p53 e a LMA.