Influência de Chaperonas Moleculares na Agregação da alfa-Sinucleína em Modelos de Condensados Biomoleculares

• Processo: 23/12135-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2024
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Físico-química
• Pesquisador responsável: Carlos Henrique Inacio Ramos
• Beneficiário: Marcos Vinícius Aquino Queirós
• Supervisor: Evan Spruijt
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Radboud University Nijmegen, Holanda
• Vinculado à bolsa: 22/10151-5 - Estudo da associação de chaperonas na formação de coacervados usados como modelos de organelas sem-membrana, BP.PD
• Assunto(s): Proteínas Chaperonas moleculares Extração líquido-líquido alfa-Sinucleína
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Amyloid aggregation | Chaperones | Coacervates | Liquid-liquid phase separation | proteins | Polímeros, Proteínas e Coloides

Resumo

As chaperonas moleculares desempenham um papel importante no controle de qualidade das proteínas e são fundamentais nos processos de enovelamento das proteínas. Nos últimos anos, foi descoberto que as chaperonas participam de muitas organelas sem-membrana (MLOs). Essas MLOs também são conhecidas como condensados biomoleculares e compartimentalizam proteínas e ácidos nucléicos sem membranas lipídicas, ao contrário das típicas organelas semelhantes a vesículas. A formação das MLOs é geralmente impulsionada pela separação de fases líquido-líquido (LLPS) de certas proteínas desordenadas e ácidos nucleicos, mas a partição de moléculas hóspedes, incluindo chaperonas, dá origem a uma diversidade composicional rica e diversificada. Para explorar o papel das chaperonas em MLOs, propomos estudar a partição de duas chaperonas moleculares diferentes, Hsc70 e DNAJA1, em gotículas de coacervadas como modelos de condensados biomoleculares. A atividade das chaperonas será investigada estudando sua influência na formação amilóide da ±-sinucleína (±-Syn). Esta proteína pré-sináptica tem atraído atenção porque as suas espécies agregadas foram encontradas em inclusões intraneuronais e está altamente associada à doença de Parkinson. Usaremos uma variedade de técnicas de espectroscopia de fluorescência e microscopia para estudar a partição das chaperonas na ausência e na presença da ±-Syn, e a influência das chaperonas na distribuição espaço-temporal da ±-Syn e na cinética de agregação da ±-Syn. Prevemos que nossos resultados fornecerão informações úteis sobre o papel da Hsc70 e da DNAJA1 no comportamento das MLOs e na agregação da ±-Syn.