Caracterização funcional e molecular cerebral em superiodosos brasileiros: novas perspectivas na compreensão do neuro-envelhecimento saudável

• Processo: 22/14961-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2023
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2027
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Mayana Zatz
• Beneficiário: Moníze Valéria Ramos da Silva
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Envelhecimento Cognição Doença de Alzheimer Células-tronco pluripotentes induzidas Organoides Idosos Brasil
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: células-tronco de pluripotência induzida | Centenários brasileiros | cognição | Doença de Alzheimer | envelhecimento saudável | Organoides cerebrais | Envelhecimento Saudável

Resumo

A sociedade humana como um todo atravessa uma importante transição demográfica: a redução das taxas de natalidade e aumento da expectativa de vida. Em outras palavras, vive-se em um mundo cada vez mais envelhecido. Dentro dessa perspectiva inevitável, tem-se observado o aumento da prevalência das doenças relacionadas ao envelhecimento, dentre elas, os déficits cognitivos que, quando agravados, se manifestam na Doença de Alzheimer (DA), uma das principais causas de morte na atualidade. Por outro lado, casos de indivíduos centenários cognitivamente saudáveis apesar da idade avançada são intrigantes e abrem possibilidades de exploração dos possíveis mecanismos genéticos advindos do neurodesenvolvimento do indivíduo e envolvidos nessa resistência cognitiva. Elucidar tais mecanismos permitiriam a longo prazo a busca pelo "Graal da cognição", auxiliando tanto no desenvolvimento de métodos diagnóstico como novas terapias capazes de prevenir a perda da cognição. O presente estudo visa auxiliar na elucidação de tais mecanismos protetores em centenários brasileiros miscigenados a partir do emprego do sequenciamento em núcleo-único (single-nuclei RNA seq). Para tanto, serão gerados e caracterizados a nível molecular, organoides cerebrais corticais a partir de células-tronco de pluripotência induzida de centenários cognitivamente resilientes e de centenários com declínio cognitivo via diagnóstico presumido de DA. Trata-se da junção de técnicas avançadas de sequenciamento e cultura celular para a compreensão do neuro-envelhecimento saudável no Brasil. (AU)