Validação de mutações nos genes CREBBP, NOTCH2, ATM e GNAS em células de leiomiossarcoma uterino

• Processo: 23/05721-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2026
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Saúde Materno-infantil
• Pesquisador responsável: Kátia Cândido Carvalho
• Beneficiário: Micaela Giovana Alves Pinheiro da Cunha
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Imuno-histoquímica Leiomioma Mutação Reação em cadeia da polimerase em tempo real Ginecologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: imuno-histoquímica | Leiomioma | Leiomiossarcoma uterino | manipulação gênica | Mutação genética | pcr em tempo real | Ginecologia

Resumo

Os leiomiossarcomas uterinos são tumores raros, agressivos e de difícil tratamento. Diante desse cenário, novas abordagens terapêuticas têm sido investigadas. Diversos estudos mostram que mutações genéticas estão intimamente associadas à transformação celular, maior potencial metastático e consequentemente, pior prognóstico, porém, apesar dos recentes esforços, os aspectos moleculares dos leiomiossarcomas uterinos permanecem pouco definidos, carecendo de pesquisas elucidativas. Nesse sentido, em trabalho anteriormente realizado por nosso grupo, foram identificadas várias mutações gênicas em amostras de leiomiossarcomas e leiomiomas uterinos. Acreditamos que essas alterações estejam relacionadas ao processo de malignização tumoral, uma vez que foram detectadas em genes supressores de tumor ou proto-oncogênicos. Dessa forma, o objetivo desse projeto é validar a presença e frequência de alterações genéticas em CREBBP, NOTCH2, ATM e GNAS por sequenciamento genético pelo método de Sanger em cultura de células imortalizadas de leiomiossarcomas uterinos. Os resultados serão tabulados nos softwares SPSS versão 20.0 (IL, EUA), Graph Pad Prism® 5.0 (CA, EUA) e o Excel para Windows XP, para análise descritiva e inferencial (conforme a natureza das variáveis). Após agrupamento, os dados serão submetidos à avaliação da homogeneidade com posterior aplicação de teste estatístico específico. Todos os resultados serão considerados significativos quando p<0,05.