Papel da Inibição do Long Intergenic Non-coding RNA-p21 sobre a Contratilidade, Metabolismo Muscular Esquelético e Desempenho Físico

• Processo: 24/03110-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2026
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Tiago Fernandes
• Beneficiário: Mateus José Arruda
• Instituição Sede: Escola de Educação Física e Esporte (EEFE). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 22/03138-2 - Funções e mecanismos reguladores do lincRNA-p21 no músculo esquelético: papel sobre as células satélites, miogênese, trofismo, contratilidade, desempenho físico e reparo de lesões, AP.PNGP.PI
• Assunto(s): Exercício físico Músculo esquelético Plasticidade muscular Fisiologia do exercício
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: camundongo knockout | exercício físico | metabolismo muscular | Músculo esquelético | plasticidade muscular | RNA longo não codificante intergênico | Fisiologia do Exercício

Resumo

O músculo esquelético possui funções vitais no organismo e elevada plasticidade perante condições fisiológicas e patológicas. Portanto, a identificação de novos mecanismos que controlam processos de adaptações fenotípicas pode contribuir para a compreensão da biologia muscular e potencialmente permitir a identificação de novos alvos terapêuticos. A descoberta de que 98% do genoma humano, embora transcrito, não codifica proteínas foi crucial para reconhecer o papel dos RNAs não codificantes longos (lncRNAs) como reguladores críticos da função celular em nível epigenético, transcricional e pós-transcricional. Embora estudos indiquem que lncRNAs desempenhem papéis chave sobre a estrutura e função tecidual, seu papel no controle de massa muscular e demais adaptações fenotípicas permanecem pouco conhecidos. O lincRNA-p21 está envolvido em diversos processos celulares via regulação da expressão de múltiplos genes alvo; no entanto, seu papel no músculo esquelético é desconhecido. Dessa forma, o principal objetivo deste estudo é investigar o impacto da deleção do lincRNA-p21 sobre as adaptações miogênicas, fenotípicas, funcionais, reparativas e moleculares do músculo esquelético; e fornecer conhecimento adicional sobre como os processos transcricional e pós-transcricional são integrados para orquestrar estas alterações musculares. Avaliaremos os efeitos da inibição do lincRNA-p21 sobre a contratilidade, metabolismo e regeneração muscular, bem como seus efeitos sobre o desempenho físico. Assim, o estudo sobre o lincRNA-p21 pode levar à identificação de circuitos moleculares que são controlados por RNAs (lncRNA-miRNA-mRNA network) durante o processo de diferenciação do músculo esquelético e que, quando desregulados, levam a eventos patológicos. Essas descobertas fornecerão insights que podem auxiliar no conhecimento de muitos conceitos básicos dos mecanismos moleculares envolvidos na homeostase do músculo esquelético e no desenvolvimento de novas intervenções terapêuticas para doenças musculares.