Aspectos moleculares, celulares e sorológicos associados ao papel dos Retrovírus Endógenos Humanos K e W em doenças autoimunes, inflamatórias e em condições de Saúde

• Processo: 24/05197-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Programa Capacitação - Treinamento Técnico
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Saúde Coletiva
• Pesquisador responsável: Luiz Henrique da Silva Nali
• Beneficiário: Michelly Damasceno da Silva
• Instituição Sede: Universidade de Santo Amaro (UNISA). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 23/08773-0 - Expressão de retrovírus endógenos humanos em condições de saúde e doença: possível papel mediador de condições inflamatórias e imunopatogênicas, AP.R
• Assunto(s): Autoimunidade Resposta imune Retrovirus endógenos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Autoimunidade | Imunopatogenicidade | resposta imune | Retrovírus Endógenos | Saúde e doença | Retrovirologia

Resumo

Os Retrovírus Endógenos Humanos (HERVs) são retrovírus fósseis que infectaram células germinativas dos nossos ancestrais a milhões de anos atrás. Assim como os demais retrovírus, a etapa de integração no genoma é característica do ciclo replicativo viral. Isso resultou na integração nessas células germinativas e foi etapa fundamental para o processo de endogenização do vírus no genoma dos nossos ancestrais e sua perpetuação através das gerações. Durante a evolução dos nossos ancestrais e hominídeos, esses vírus foram transmitidos por retrotransposição, transmissão direta e de forma mendeliana. Hoje, sabemos que 8% do genoma humano é composto por sequências de HERVs. No entanto, grande parte desses vírus encontram-se defectivos (com presença de mutações, presença de stop códon em região codificante) e incompletos (genes parciais ou LTRs isoladas). Apesar de suas acumuladas mutações, os HERVs podem ser expressos, e o vírion pode ser formado. Diante disso, é plausível especular que os HERVs podem exercer um papel na fisiologia humana ou ser um mediador etiológico em algumas doenças, em especial, inflamatórias ou autoimunes. De fato, papéis fisiológicos dos HERVs foram descritos, como, por exemplo o papel fusogênico em formação de osteoclastos, músculo estriado esquelético e sinciciotrofoblasto para a formação da placenta e suas LTRs podem atuar regulando genes próximos. Por outro lado, os HERVs podem estar associados a uma série de doenças autoimunes e inflamatórias. Embora, achados importantes de expressão estejam sendo descritos principalmente para Esclerose Múltipla, o envolvimento desse vírus com outras doenças inflamatórias ou autoimunes ainda é pouco explorada, e um o possível mecanismo de indução dessa autoimunidade também não é completamente compreendido. Dessa forma, o objetivo desse estudo é avaliar a dinâmica de expressão desses HERVs em condições de saúde e doença. Esse será um estudo observacional do tipo caso controle. Para responder essa pergunta, amostras de sangue venoso de pacientes com as seguintes doenças: Esclerose Múltipla, Insuficiência Venosa Crônica e Vitiligo, bem como de indivíduos saudáveis, pareados por sexo e idade, serão coletadas e comporão os grupos de estudo. A expressão de HERV-K e W em nos grupos será avaliada através de PCR em Tempo Real com quantificação relativa pelo método 2-DDCt. A concentração sérica de citocinas de caráter pró e anti-inflamatórias será determinada por kits comerciais de ELISA. A imunofenotipagem monocitária, linfocitária e expressão da proteína de HERV nessas células será determinada por citometria de fluxo. Por fim, a resposta humoral anti-HERV será avaliada no soro dos voluntários através de teste de ELISA "in-house".