Direcionamento de genes de resistência antimicrobiana utilizando CRISPR- Cas fornecidos por fagos

• Processo: 24/00854-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2026
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Microbiologia - Microbiologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Ana Cristina Gales
• Beneficiário: Mustapha Goni Abatcha
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 21/10599-3 - Instituto Paulista de Resistência aos Antimicrobianos (Projeto ARIES), AP.CEPID
• Assunto(s): Bactérias Resistência
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: bacteria | Microbiologia | Resistência | Microbiologia

Resumo

Assistimos a um aumento dramático de infecções causadas por bactérias multirresistentes (MDR) nas últimas décadas. Recentemente, A. baumannii, P. aeruginosa e Enterobacterales resistentes aos carbapenêmicos foram eleitos pela OMS como patógenos críticos para orientar a pesquisa e o desenvolvimento de novos antimicrobianos [Tacconelli et al., 2018]. O uso de novas estratégias terapêuticas para controlar o surgimento e a disseminação de bactérias MR tem sido incentivado. No cenário nosocomial, o controle da disseminação de bactérias MDR é crucial para prevenir novas infecções. Com base nisso, novas terapias e medicamentos têm sido pesquisados e desenvolvidos. Nos últimos anos, o sistema CRISPR-Cas ganhou destaque como uma ferramenta muito útil para ser aplicada em diversas áreas de pesquisa. Entre eles, combater a resistência antimicrobiana (RAM) visando patógenos MDR específicos [Gholizadeh et al., 2020]. Além disso, o sistema CRISPR-Cas pode ser entregue por bacteriófagos, o que é muito interessante, uma vez que os bacteriófagos são específicos de espécies e clones, e o CRISPR-Cas é uma ferramenta para editar regiões específicas do genoma [Cobb et al., 2019; Fage et al., 2021; Park et al., 2017]. Assim, juntando essas duas técnicas, bons resultados para combater a RAM poderiam ser alcançados. Estudos recentes obtiveram sucesso com a aplicação do sistema CRISPR-Cas baseado em fagos para combater a resistência antimicrobiana e infecções persistentes, como o Clostridium difficile. Com base nisso, no presente projeto propomos direcionar genes de resistência antimicrobiana, como carbapenemases, em Enterobacterales aplicando o sistema CRISPR-Cas baseado em fago.