Desenvolvimento de plataforma para a modificação racional de bacteriófagos

• Processo: 24/15010-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Microbiologia
• Pesquisador responsável: Germán Gustavo Sgro
• Beneficiário: Helena de Andrade Barbosa Guilherme
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 22/03018-7 - Caracterização estrutural, molecular e funcional de bacteriófagos associados à bactérias de interesse médico e agrícola, AP.PNGP.PI
• Assunto(s): Bacteriófagos Edição de RNA Xanthomonas citri Virologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Bacteriófagos | edição gênica | Fagoterapia | Seleção por CRISPR | Xanthomonas citri | Virologia

Resumo

Atualmente, bactérias multi-resistentes aos tratamentos convencionais são um problema de saúde mundial. Os antibióticos medicamentosos utilizados possuem poucas diferenças estruturais, o que faz com que novos casos de resistência surjam com facilidade. Por isso, novas propostas de tratamento devem ser cuidadosamente desenvolvidas e exploradas. Nesse sentido, o estudo de bacteriófagos está em ascensão. Os bacteriófagos, ou fagos, são vírus altamente específicos que infectam bactérias: uma linhagem de vírus geralmente infecta apenas uma cepa bacteriana. Isso é uma vantagem em relação aos medicamentos, uma vez que permite que apenas bactérias de interesse sejam eliminadas, causando, teoricamente, pouca ou nenhuma alteração na microbiota (benéfica) do indivíduo. Nesse aspecto, a fagoterapia (uso de fagos para controlar e erradicar uma infecção) busca desenvolver metodologias para modificar racionalmente essa especificidade para que um fago possa infectar mais de uma bactéria patogênica, a partir de modificações nas estruturas virais. No entanto, ainda são poucos os estudos que tratam sobre alterações genéticas em fagos. Por isso, o presente trabalho tem como objetivo desenvolver a metodologia de modificação racional, além de testar e estudar o sucesso da introdução de mutações em partes estruturais (cabeça, bocal, cauda) do bacteriófago ¦Xacm4-11, um vírus que infecta a bactéria fitopatogênica Xanthomonas citri. A metodologia se baseia no uso de recombinação homóloga e seleção por CRISPR, procedimento recentemente abordado na literatura, e facilitará a criação de uma plataforma para a modificação racional de bacteriófagos infecciosos de esta e outras espécies de interesse.