Biomarcadores circulantes no carcinoma papilífero de tireoide: polimorfismo da DIO2 e controle hormonal

• Processo: 24/15140-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Debora Lucia Seguro Danilovic
• Beneficiário: Diego Franco Araujo
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Neoplasias da glândula tireoide Polimorfismo genético Prognóstico Recorrência Endocrinologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Câncer de tireoide | deiodinase tipo 2 | Polimorfismo | prognóstico | recorrência | Endocrinologia

Resumo

O tratamento habitual do carcinoma papilífero de tireoide (PTC) consiste na tireoidectomia total, radioiodoterapia e supressão de TSH. Esta é obtida com a reposição, em doses suprafisiológicas, de levotiroxina (T4). Como o hormônio tireoidiano biologicamente ativo é o T3, na ausência da produção tireoidiana deste hormônio, a disponibilidade de T3 sérico e intracelular, para a inibição da secreção de TSH, depende da conversão periférica de T4 em T3 feita por deiodinases. O polimorfismo da deiodinase tipo 2, Thr92Ala-DIO2 (rs225014), está associado a menores níveis de T3 e menor resposta a supressão de TSH induzida por T4. As consequências oncológicas da presença deste polimorfismo Thr92Ala-DIO2 nos pacientes com PTC não estão definidas. Além da necessidade de maiores doses de levotiroxina para supressão de TSH, é possível que a deficiência intracelular de T3 possa interferir no prognóstico dos pacientes, já que o T3 tem participação direta em mecanismos imunes de controle do câncer. O objetivo deste estudo é avaliar a frequência dos genótipos do polimorfismo da deiodinase 2, Thr92Ala-DIO2 (rs225014), na população de pacientes com PTC, e relacioná-los a dose de levotiroxina necessária para supressão de TSH, a alterações clínicas e à resposta ao tratamento oncológico. Para tal, serão avaliadas amostras de sangue periférico de 148 pacientes tireoidectomizados por PTC. O estudo dos genótipos de Thr92Ala-DIO2 será feito em DNA extraído de leucócitos periféricos por reação em cadeia de polimarase em tempo real (qRT-PCR) utilizando ensaio TaqMan disponível comercialmente. A análise dos resultados será feita utilizando gráfico de discriminação alélica. Os resultados serão relacionados aos dados clínicos e evolução clínica dos pacientes.