Função muscular esquelética em camundongos com deleção músculo específica da mitofusina 1

• Processo: 24/18360-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Programa Estímulo a Vocações Científicas
• Data de Início da vigência: 03 de fevereiro de 2025
• Data de Término da vigência: 22 de março de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Julio Cesar Batista Ferreira
• Beneficiário: Francisco Douglas Oliveira Matias
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Músculo esquelético Mitocôndrias Metabolismo Mitofusina 1 Modelos animais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: metabolismo | mitocôndria | Músculo esquelético | fisiologia muscular

Resumo

As mitocôndrias são organelas que continuamente sofrem fusão e fissão. Estes processos opostos trabalham em conjunto para manter a forma, tamanho e número de mitocôndrias. Recentemente, nosso grupo demonstrou que o reestabelecimento do equilíbrio fusão-fissão mitocondrial através do exercício físico ou terapia farmacológica é suficiente para recuperar o metabolismo bioenergético mitocondrial e melhorar o prognóstico da insuficiência cardíaca em roedores. Esse processo ocorre via reestabelecimento da atividade catalítica da mitofusin 1 (Mfn1, GTPase importante na fusão mitocondrial) no tecido cardíaco. Considerando que a musculatura esquelética apresenta elevada demanda metabólica e grande quantidade de mitocôndrias, e que doenças musculares são frequentemente acompanhadas pela disfunção mitocondrial, decidimos investigar o papel da plasticidade mitocondrial (capacidade de reorganizar sua morfologia e número perante estresse) na musculatura esquelética. Nossos resultados preliminares utilizando C. elegans mostram que a plasticidade mitocondrial é importante no músculo esquelético e depende diretamente da Mfn1. C. elegans deficientes para Mfn1 apresentam bioenergética mitocondrial prejudicada e intolerância ao estresse físico. Nesse sentido, propomos no presente projeto de pesquisa caracterizar a função contrátil e o metabolismo muscular esquelético camundongos transgênicos com deleção músculo-específica da mitofusina 1. O melhor entendimento desse processo poderá contribuir para o desenvolvimento e utilização de novas estratégias farmacológicas e não farmacológicas capazes de combater a disfunção e degeneração muscular.