Efeito cardiovascular das novas catecolaminas endógenas em suínos

• Processo: 24/16759-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2025
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2030
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Cardiorenal
• Pesquisador responsável: Gilberto de Nucci
• Beneficiário: Guilherme Machado de Figueiredo Murari
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: 6-bromodopamina | 6-cianodopamina | 6-nitroadrenalina | 6-nitrodopa | 6-nitrodopamina | Farmacologia Cardiovascular

Resumo

Recentemente foi descrito um novo conjunto de mediadores endógenos conhecidos como novas catecolaminas. As novas catecolaminas compreende o conjuntto de 6-nitrocatecolaminas (6-NCT) e derivados com grupo cianeto, como a 6-cianodopamine (6-CD), compondo uma ampla família de mediadores derivados das catecolaminas. A síntese de 6-NCT ocorre através da nitração das catecolaminas pelo óxido nítrico. A 6-nitroepinefrina (6-NE) e a 6-nitrodopamina (6-ND) pertencem a esta família. O endotélio de vasos do cordão umbilical humano, aorta de Chelonoidis carbonaria, da cobra Panterophis guttatus e do primata sagui (Callithrix spp) apresentam uma liberação basal de 6-ND. Também foi descrita a liberação basal de 6-ND, 6-NE e de 6-CD em átrios e ventrículos isolados de coelhos. Em vasos de cordão umbilical humano (HUC), a 6-nitrodopamina atua como antagonista D2-like, produzindo vasodilatação. Em átrio isolado de ratos, a 6-ND apresenta efeito cronotrópico positivo 100 vezes mais potente que dopamina (DA), norepinefrina (NE) e epinefrina (EP). Em preparação de Langendorff com coração isolado de rato a 6-ND demonstra potente efeito inotrópico positivo.A 6-NE pertence a esta família e demonstra ter diversas atividades biológicas, como inibição da captação neuronal de norepinefrina, inibidor da atividade da óxido nítrico-sintase neuronal, da capacidade contrátil induzida por adrenoceptores vasculares e inibição da COMT.Visando ampliar o conhecimento sobre esses mediadores em ensaios clínicos futuros, uma etapa é importante compreender os efeitos cardiovasculares em animais in vivo. Para esse objetivo, suínos são um modelo amplamente utilizado por similaridades anatômicas entre seu sistema cardiovascular e o de seres humanos.Portanto, esse projeto visa investigar os efeitos cardiovasculares das novas catecolaminas em suínos através da monitorização do fluxo sanguíneo em diversos leitos arteriais, pressão arterial, frequência cardíaca e débito cardíaco.