Influência da ancestralidade na frequência das variantes genéticas em genes relacionados ao metabolismo e transporte de antineoplásicos na população brasileira atendida no sistema único de sáude brasileiro

• Processo: 25/00059-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2025
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2029
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia
• Pesquisador responsável: Patricia Moriel
• Beneficiário: Julia Tiemi Siguemoto
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Ancestralidade Farmacogenética Oncologia Variantes genéticas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: ancestralidade | Farmacogenética | Oncologia | Variantes Genéticas | Farmacogenética

Resumo

A farmacogenética é fundamental na personalização da terapia oncológica, permitindo maior eficácia e segurança ao identificar variantes genéticas que influenciam a resposta a antineoplásicos. A população brasileira, caracterizada por sua ampla miscigenação entre europeus, africanos e ameríndios, apresenta uma diversidade genética que impacta significativamente as frequências de variantes farmacogenômicas. Estudos internacionais, predominantemente baseados em populações europeias, podem não refletir as características genéticas de populações mistas, como a brasileira, o que limita a aplicabilidade de diretrizes clínicas globais. A correlação dessas variantes com ancestralidade genética, parâmetros clínicos e demográficos oferece subsídios para o desenvolvimento de diretrizes farmacogenéticas específicas, promovendo uma medicina personalizada mais inclusiva e eficaz no tratamento do câncer. A inclusão desses achados pode otimizar os tratamentos oncológicos e minimizar efeitos adversos, alinhando-se às necessidades da diversidade genética brasileira. Dessa forma, o objetivo do projeto é estudar como a ancestralidade se relaciona com frequência das variantes genéticas em genes relacionados ao metabolismo e transporte de antineoplásicos em população brasileira atendida pelo Sistema Único de Saúde. Para isso, será realizado um estudo de coorte, retrospectivo (n = 900), com pacientes diagnosticados com câncer ginecológico, pulmão ou cabeça e pescoço em qualquer estágio clínico. Serão coletados dados relacionados à história clínicas destes pacientes. Além disso, será feita a extração do DNA genômico a partir de leucócitos de sangue periférico previamente coletados, a pureza do DNA extraído será avaliado através do equipamento QuantiFluor® dsDNA System (Promega) e as concentrações serão diluídas com água grau PCR para posterior realização da genotipagem. A pesquisa dos single-nucleotide variantes (SNVs) será realizada através do Infinium Global Diversity Array com Enhanced PGx (GDA PGx; Illumina) no equipamento iScan (Illumina). Para a análise da ancestralidade, será utilizado um modelo de aprendizado de máquina da empresa, que usa Estimativa de Máxima Verossimilhança para estimar proporções de ancestralidade com base no perfil genético das amostras de interesse e frequência alélica de milhares de Variantes de Nucleotídeo Único. Será realizada a análise descritiva com apresentação de frequências absolutas/percentuais para as variáveis categóricas e medidas de posição (média, mediana) e dispersão (desvio-padrão, range) para as variáveis numéricas. Será realizado o equilíbrio de Hardy-Weinberg para todos os SNPs estudados. Diferentes genótipos para cada variante genética serão usados para formar grupos. O nível de significância adotado em todas as análises será de 5% (p<0,05).