Avaliação do potencial biológico de nanoemulsões contendo doxiciclina e seus efeitos em proteínas patogênicas relacionadas a doenças neurodegenerativas

• Processo: 25/07062-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Mestrado
• Data de Início da vigência: 02 de setembro de 2025
• Data de Término da vigência: 01 de fevereiro de 2026
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia - Farmacotecnia
• Pesquisador responsável: Marlus Chorilli
• Beneficiário: Gabriela Braga Barros Nhani
• Supervisor: Tiago Fleming de Oliveira Outeiro
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCFAR). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: University Medical Center Göttingen, Alemanha
• Vinculado à bolsa: 24/07010-6 - Desenvolvimento e avaliação biológica in vitro de nanoemulsões contendo doxiciclina para administração intranasal com potencial aplicação no tratamento da doença de Alzheimer, BP.MS
• Assunto(s): Doença de Alzheimer Doença de Parkinson Nanotecnologia farmacêutica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Alzheimer | doxycycline | Nanoemulsions | Parkinson | target delivery | Nanotecnologia Farmacêutica

Resumo

Doenças neurodegenerativas como Alzheimer, Parkinson e Huntington compartilham a característica comum da agregação proteica patológica que se torna tóxica para o tecido cerebral, levando à morte celular. Enquanto na doença de Alzheimer, as proteínas beta-amiloide (¿A) e Tau se agregam em placas amiloides insolúveis e emaranhados neurofibrilares, na doença de Parkinson (DP), a alfa-sinucleína (aSyn), uma proteína neuronal pré-sináptica, é a que provoca a degeneração por meio de um mecanismo de príons. A doxiciclina, o antibiótico tetraciclina de segunda geração, demonstrou atividade antiagregante in vitro e in vivo contra ¿A, Tau e aSyn. Ela representa uma molécula promissora para aplicação nas doenças de Alzheimer e Parkinson, pois previne a formação de agregados proteicos e rompe os já formados. Visando o uso reaproveitado da doxiciclina contra a neurodegeneração em uma abordagem nanotecnológica, esta pesquisa pretende avaliar a capacidade antiagregante da doxiciclina quando carregada por nanoemulsões. Estas são nanopartículas lipídicas cujo tamanho e constituição permitem maior capacidade de atingir áreas cerebrais. Na pesquisa, a aSyn será testada com nanoemulsão livre ou carregada com doxiciclina para entender se as nanopartículas podem melhorar a ruptura de agregados e prevenir sua formação. A análise inclui ensaios livres de células, como Tioflavina T, imunoblotting, espalhamento dinâmico de luz e análise de fluorescência para avaliar a agregação da aSyn, e ensaios baseados em células, como imunocitoquímica, citotoxicidade com H4 e HEK293 e microscopia.