Avaliação do Impacto de Neuroinfecções Virais na Plasticidade Sináptica e no Neurodesenvolvimento em Modelos Celulares Derivados de Células Pluripotentes Induzidas

• Processo: 25/03479-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2030
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Psiquiatria
• Pesquisador responsável: Patricia Cristina Baleeiro Beltrão Braga
• Beneficiário: Ana Luiza Moraes Octaviano
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Influenza Neurodesenvolvimento Plasticidade neuronal SARS-CoV-2 Vírus Zika Transtornos do neurodesenvolvimento
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Influenza | neurodesenvolvimento | Organoides cerebrais | Plasticidade sináptica | SARS-CoV-2 | Zika | Transtornos do neurodesenvolvimento

Resumo

Levantamentos sobre os casos de transtornos psiquiátricos e do neurodesenvolvimento obtiveram um aumento exponencial nos últimos anos. Esse crescimento pode ser atribuído, além de uma maior capacidade diagnóstica, a fatores ambientais, como infecções virais, que podem desempenhar um papel relevante nesse aumento, justificando a necessidade de investigação científica. De forma geral, vírus neurotrópicos têm o potencial de afetar o sistema nervoso central (SNC), comprometendo a plasticidade sináptica e o neurodesenvolvimento, embora os mecanismos envolvidos nesses processos ainda sejam pouco compreendidos. Infecções pelo vírus Zika têm sido particularmente significativas, pois estão diretamente associadas a alterações no desenvolvimento neural. Entretanto, outros vírus cujo tropismo não é primariamente o cérebro também se mostraram perturbadores para a homeostase e funcionamento do SNC, como o SARS-CoV-2 na COVID-19 aguda e longa, e o vírus influenza nos casos de encefalite. Levando isso em conta, este projeto propõe investigar e comparar os efeitos dos vírus SARS-CoV-2, Influenza A (IVA) e ZIKV no SNC, focando especialmente nas alterações da plasticidade sináptica decorrentes alterações no funcionamento do SNC, para entender como essas infecções podem contribuir para transtornos do neurodesenvolvimento. Para isso, esta investigação contará com o uso de organoides cerebrais derivados de células-tronco pluripotentes induzidas (iPSCs) de indivíduos neurotípicos que serão infectados com os vírus mencionados. Além disso, iremos comparar as infecções nos organoides de neurotípicos (controles), com a infecção em organoides derivados de indivíduos com alterações do neurodesenvolvimento já diagnosticadas, como transtorno do espectro do autismo (TEA) e síndrome congênita do Zika vírus (CZS). Nestes casos, nossa intenção será checar o que as infecções acarretariam no SNC em desenvolvimento desses indivíduos, uma vez que apresentam um background genético susceptível para o desfecho do TEA. O objetivo é compreender os mecanismos pelos quais essas infecções alteram a plasticidade sináptica, essencial para o neurodesenvolvimento e para as funções cognitivas, sendo sensível a perturbações externas. Espera-se identificar alterações específicas no neurodesenvolvimento causadas por esses vírus, contribuindo para o entendimento da relação entre essas infecções e transtornos neuropsiquiátricos. Desse modo, esse conhecimento pode fundamentar novas abordagens terapêuticas e estratégias ligadas a políticas de saúde pública para mitigar os impactos das neuroinfecções virais. (AU)